Meningokoky

N. meningitidis, pôvodca hnisavej cerebrospinálnej meningitídy, bol prvýkrát objavený v roku 1884 E. Marchiafavom a E. Cellim a izolovaný v roku 1887 A. Weichselbaumom.

Meningokoky sú gramnegatívne guľovité bunky s priemerom 0,6-0,8 µm. V náteroch pripravených z materiálu odobratého od pacienta majú tvar kávového zrna, často sa nachádzajú v pároch alebo tetrádach, alebo náhodne, často vo vnútri leukocytov - neúplná fagocytóza. V náteroch z kultúr majú meningokoky pravidelný okrúhly tvar, ale rôzne veľkosti, sú umiestnené náhodne alebo v tetrádach, spolu s gramnegatívnymi sa môžu vyskytovať aj grampozitívne koky. Netvoria spóry, nemajú bičíky. Všetky meningokoky, okrem skupiny B, tvoria kapsulu. Obsah G + C v DNA je 50,5-51,3 mol %. Meningokoky sú striktné aeróby, nerastú na bežných médiách. Pre ich rast je potrebný prídavok séra, optimálne pH pre rast je 7,2-7,4, teplota je 37 °C, pri teplote pod 22 "C nerastú. Kolónie na hustých médiách sú jemné, priehľadné, veľké 2-3 mm. Na sérovom bujóne tvoria zákal a na dne malý sediment. Na povrchu sa po 2-3 dňoch objaví film. Pri výseve od pacientov sa meningokoky najčastejšie izolujú v S-forme, pri kultivácii na živných médiách sa však často menia na R-formy a strácajú množstvo biologických vlastností vrátane niektorých antigénov, čo je potrebné zohľadniť.

Biochemická aktivita meningokokov je nízka. Fermentujú glukózu a maltózu za vzniku kyseliny bez plynu, neskvapalňujú želatínu a sú oxidázovo pozitívne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Antigénna štruktúra meningokokov

Meningokoky majú štyri antigénne systémy.

Kapsulárne polysacharidové antigény; v závislosti od ich špecifickosti sa meningokoky delia do nasledujúcich skupín: A, B, C, Y, X, Z, D, N, 29E, W135, H, I, K, L. Chemické zloženie špecifických polysacharidov bolo stanovené pre väčšinu známych séroskupín, napríklad pre séroskupinu A - N-acetyl-3-O-acetylmanózaaminofosfát.

• Antigény proteínov vonkajšej membrány. Delia sa do 5 tried. Bielkoviny triedy 2 a 3 definujú 20 sérotypov a proteíny triedy 1 definujú podtypy.
• Bielkovinový antigén spoločný pre celý druh N. meningitidis.
• Lipopolysacharidové antigény - 8 sérotypov.

V súlade s tým je antigénový vzorec meningokokov nasledovný: séroskupina: proteínový sérotyp: proteínový podtyp: sérotyp LPS. Napríklad B:15:P1:16 - séroskupina B, sérotyp 15, podtyp 16. Štúdium štruktúry antigénu je dôležité nielen na diferenciáciu meningokokov, ale aj na identifikáciu tých antigénov, ktoré majú najväčšiu imunogenicitu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Rezistencia meningokokov

Meningokoky sú extrémne nestabilné voči faktorom prostredia. Rýchlo hynú pod vplyvom priameho slnečného žiarenia, vysušením hynú v priebehu niekoľkých hodín a pri zahriatí na 80 °C - v priebehu 2 minút. Bežné chemické dezinfekčné prostriedky ich zabíjajú v priebehu niekoľkých minút. Na rozdiel od mnohých iných baktérií rýchlo hynú pri nízkych teplotách, čo by sa malo brať do úvahy pri odbere materiálu od pacientov v zime.

Faktory patogenity meningokokov

Meningokoky majú faktory patogenity, ktoré určujú ich schopnosť adhézie a kolonizácie buniek, invázie a ochrany pred fagocytózou. Okrem toho sú toxické a alergénne. Adhéznymi a kolonizačnými faktormi sú pily a proteíny vonkajšej membrány. Faktormi invazívnosti sú hyaluronidáza a ďalšie enzýmy, ktoré depolymerizujú substráty hostiteľského tkaniva. Hlavným faktorom patogenity meningokokov sú kapsulárne polysacharidové antigény, ktoré ich chránia pred fagocytózou. V akapsulárnych meningokokoch séroskupiny B poskytuje polysacharidový antigén B tiež ochranu pred fagocytózou. Potlačenie aktivity fagocytov podporuje nerušené šírenie meningokokov v tele a generalizáciu infekčného procesu.

Toxicita meningokokov je spôsobená prítomnosťou lipopolysacharidu, ktorý má okrem toxicity aj pyrogénny, nekrotický a letálny účinok. Za faktory patogenity možno považovať aj prítomnosť enzýmov, ako je neuraminidáza, niektoré proteázy, plazmatická koaguláza, fibrinolyzín, ako aj prejav hemolytickej a antilyzozýmovej aktivity, hoci sa v rôznych séroskupinách detegujú a prejavujú v rôznej miere.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Postinfekčná imunita

Po prekonaní ochorenia, a to aj v miernej forme, sa vytvorí silná dlhodobá antimikrobiálna imunita proti všetkým séroskupinám meningokokov. Je spôsobená baktericídnymi protilátkami a pamäťovými bunkami imunitného systému.

Epidemiológia meningokokovej infekcie

Zdrojom infekcie sú iba ľudia. Charakteristickým znakom epidemiológie meningokokových infekcií je pomerne rozšírené rozšírenie tzv. „zdravého“ nosičstva, t. j. nosičstva meningokokov prakticky zdravými ľuďmi. Takéto nosičstvo je hlavným faktorom podporujúcim cirkuláciu meningokokov medzi populáciou, a preto vytvára neustálu hrozbu prepuknutia ochorenia. Pomer pacientov s meningokokovou infekciou a „zdravých“ nosičov sa môže pohybovať od 1:1000 do 1:20 000. Dôvod „zdravého“ nosičstva meningokokov si vyžaduje objasnenie.

Všetky väčšie ohniská meningokokových infekcií boli spojené s meningokokmi séroskupín A a menej často C. Po vytvorení účinných vakcín proti týmto séroskupinám začali meningokoky séroskupiny B hrať hlavnú úlohu v epidemiológii meningitídy. Meningokoky iných séroskupín spôsobujú sporadické ochorenia.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Príznaky meningokokovej infekcie

K infekcii dochádza kvapôčkovou infekciou vo vzduchu. Vstupným bodom infekcie je nosohltan, odkiaľ meningokoky prenikajú do lymfatických ciev a krvi. Meningokoky môžu spôsobiť nasledujúce klinické formy ochorenia: nazofaryngitída (najmiernejšia forma ochorenia); meningokokémia (meningokoková sepsa); v dôsledku prekonania hematoencefalickej bariéry môžu meningokoky preniknúť do mozgovomiechového moku a spôsobiť najťažšiu formu ochorenia - epidemickú mozgovomiechovú meningitídu - hnisavý zápal mozgových blán miechy a mozgu. U takýchto pacientov je mozgovomiechový mok zakalený, obsahuje veľa leukocytov a pri punkcii v dôsledku vysokého tlaku vyteká prúdom. V niektorých prípadoch sa vyvíja meningokoková endokarditída. Pri meningokokémii sú postihnuté nadobličky a systém zrážania krvi. Rozmanitosť klinických prejavov ochorenia je zrejme určená stavom špecifickej imunity na jednej strane a stupňom virulencie meningokoka na strane druhej. Úmrtnosť pri závažných formách meningitídy pred použitím sulfanilamidových liekov a antibiotík dosiahla 60 – 70 %. Dodnes zostáva pomerne vysoká, do značnej miery to závisí od vzniku rezistencie meningokokov na sulfanilamidové lieky a antibiotiká.

Laboratórna diagnostika meningokokovej infekcie

Používajú sa nasledujúce metódy.

Bakteriologické - izoluje sa čistá kultúra patogénu a testuje sa jej citlivosť na sulfanilamidové lieky a antibiotiká. Materiálom na štúdiu je mozgovomiechový mok, krv, exsudát, hlien z hltana a nosohltana.

Nie je vždy možné izolovať patogén od chorého človeka, preto sú sérologické reakcie veľmi dôležité, pomocou ktorých sa u pacientov detegujú buď špecifické meningokokové antigény, alebo protilátky proti nim.

Na detekciu antigénov sa môžu použiť nasledujúce sérologické reakcie: koaglutinácia, latexová aglutinácia, protiimunoelektroforéza, enzýmová imunoanalýza a erytroimunoasorpcia.

Na detekciu protilátok v krvi pacientov a tých, ktorí sa z choroby zotavili, sa používajú RPGA a IFM, v ktorých sa ako antigény používajú skupinovo špecifické polysacharidy.

Liečba meningokokovej infekcie

Liečba meningokokovej infekcie zahŕňa použitie sulfónamidových liekov a antibiotík (penicilín, rifampicín atď.).

Špecifická profylaxia meningokokovej infekcie

Na vytvorenie umelej imunity proti meningitíde boli navrhnuté vakcíny získané z vysoko purifikovaných polysacharidov séroskupín A, C, Y a W135, ale každá z nich vytvára iba skupinovo špecifickú imunitu. Polysacharid séroskupiny B sa ukázal byť neimunogénny. Keďže sa po ochorení vyvíja imunita proti všetkým séroskupinám meningokokov, obnovilo sa hľadanie takých antigénov (vrátane antigénov séroskupiny B), ktoré by vytvorili spoľahlivú imunitu proti všetkým séroskupinám vrátane séroskupiny B.