Liečba exacerbácií sklerózy multiplex

Glukokortikoidy a kortikotropín v liečbe sklerózy multiplex

V roku 1949 Philipp Hench oznámil zlepšenie stavu 14 pacientov s reumatoidnou artritídou pomocou zlúčeniny E (kortizón) a kortikotropínu. Dr. Hench a dvaja biochemici, EC Kendall a T. Reichstein, získali Nobelovu cenu za medicínu alebo fyziológiu za objav klinicky významného protizápalového účinku steroidov. To viedlo k rozsiahlemu používaniu týchto liekov pri liečbe autoimunitných ochorení a zápalových stavov. Prvá správa o ich použití pri skleróze multiplex bola z roku 1950, keď bol malej skupine pacientov podaný adrenokortikotropný hormón (ACTH) otvorenou metódou. Hoci tieto štúdie nepreukázali účinnosť ACTH, stav pacientov sa s liečbou zlepšil. Iné nekontrolované štúdie ACTH však ukázali, že nemá významný vplyv na chronický priebeh ochorenia, hoci prináša určitý úžitok znížením závažnosti exacerbácií. Podobne štúdie s ACTH pri optickej neuritíde zistili významné zlepšenie rýchlosti a rozsahu zotavenia zraku v priebehu prvého mesiaca liečby, ale po 1 roku nebol zistený žiadny rozdiel medzi skupinami. Hoci niekoľko štúdií s perorálnym prednizolónom zaznamenalo podobné zlepšenie funkcie po exacerbácii, chronické užívanie perorálnych steroidov až do 2 rokov nemalo žiadny vplyv na progresiu neurologického deficitu.

Začiatkom 80. rokov 20. storočia boli publikované otvorené aj zaslepené štúdie, ktoré preukázali, že intravenózny prednizolón zlepšil krátkodobý výsledok liečby pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex. Randomizované štúdie porovnávajúce ACTH s intravenóznym metylprednizolónom ukázali, že druhý uvedený bol rovnako účinný ako ACTH, ale mal menej vedľajších účinkov. Počiatočná dávka intravenózneho metylprednizolónu sa pohybovala od 20 mg/kg/deň počas 3 dní do 1 g počas 7 dní. V dôsledku týchto správ sa obnovil záujem o liečbu glukokortikoidmi, pretože krátkodobé intravenózne podávanie metylprednizolónu bolo pre pacienta pohodlnejšie a malo menej vedľajších účinkov ako ACTH.

Odporúčaná dávka metylprednizolónu na intravenózne podanie sa pohybuje od 500 do 1500 mg denne. Podáva sa denne v jednej dávke alebo v rozdelených dávkach počas 3 až 10 dní. Trvanie liečby sa môže skrátiť, ak dôjde k rýchlej odpovedi, alebo predĺžiť, ak nedôjde k zlepšeniu.

Riziko komplikácií pri krátkych cykloch intravenózneho podávania metylprednizolónu je minimálne. Srdcová arytmia, anafylaktické reakcie a epileptické záchvaty sa vyskytujú zriedkavo. Riziko týchto vedľajších účinkov možno minimalizovať infúziou lieku počas 2-3 hodín. Odporúča sa vykonať prvú kúru v nemocničnom prostredí pod dohľadom skúsených zdravotníckych pracovníkov. Ďalšie komplikácie spojené so zavedením tohto lieku sú mierne infekcie (infekcie močových ciest, orálna alebo vaginálna kandidóza), hyperglykémia, gastrointestinálne poruchy (dyspepsia, gastritída, exacerbácia peptického vredu, akútna pankreatitída), duševné poruchy (depresia, eufória, emocionálna labilita), sčervenanie tváre, poruchy chuti, nespavosť, mierny nárast hmotnosti, parestézia a akné. Známy je aj abstinenčný syndróm po vysadení steroidov, ktorý sa vyskytuje pri náhlom vysadení vysokých dávok hormónov a je charakterizovaný myalgiou, artralgiou, únavou a horúčkou. Možno ho minimalizovať postupným vysadením glukokortikoidov perorálnym prednizónom, začínajúc dávkou 1 mg/kg/deň. Namiesto prednizónu sa môžu použiť aj nesteroidné protizápalové lieky, ako je ibuprofén.

Podávanie vysokých dávok glukokortikoidov znižuje počet lézií zvýraznených gadolíniom na MRI, pravdepodobne v dôsledku obnovenia integrity hematoencefalickej bariéry. K týmto účinkom môže prispievať množstvo farmakologických vlastností glukokortikoidov. Glukokortikoidy teda pôsobia proti vazodilatácii inhibíciou produkcie jej mediátorov vrátane oxidu dusnatého. Imunosupresívny účinok glukokortikoidov môže znížiť penetráciu zápalových buniek do perivenulárnych priestorov mozgu. Okrem toho glukokortikoidy inhibujú produkciu prozápalových cytokínov, znižujú expresiu aktivačných markerov na imunologických a endotelových bunkách a znižujú produkciu protilátok. Inhibujú tiež aktivitu T-lymfocytov a makrofágov a znižujú expresiu IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa a INFy. Glukokortikoidy tiež inhibujú expresiu receptorov IL-2 a v dôsledku toho prenos signálu, ako aj expresiu molekúl MHC triedy II na makrofágoch. Okrem toho, použitie týchto látok oslabuje funkciu CD4 lymfocytov vo väčšej miere ako CD8 lymfocytov. Zároveň glukokortikoidy nemajú žiadny trvalý vplyv na imunitné parametre pri skleróze multiplex. U väčšiny pacientov sa index oligoklonálnych protilátok počas liečby nemení a dočasné zníženie syntézy IgG v mozgovomiechovom moku nekoreluje s klinickým zlepšením.

Je ťažké oddeliť imunosupresívny účinok od priameho protizápalového účinku glukokortikoidov pri skleróze multiplex. Výsledky štúdie účinnosti glukokortikoidov pri optickej neuritíde sú však pozoruhodné a ukazujú, že vysoké dávky metylprednizolónu (na rozdiel od placeba alebo perorálneho prednizónu) znížili riziko druhej epizódy demyelinizácie počas 2 rokov.

V štúdii Becka a kol. (1992) bolo 457 pacientov randomizovaných do troch skupín: jedna dostávala intravenózny metylprednizolón v dávke 1 g/deň počas 3 dní, po ktorej nasledoval prechod na perorálny prednizón v dávke 1 mg/kg/deň počas 11 dní. Druhá skupina dostávala perorálny prednizón v dávke 1 mg/kg/deň počas 14 dní a tretia dostávala placebo počas rovnakého obdobia. Na 15. deň sa hodnotil stupeň obnovenia zrakových funkcií; stav zorných polí a kontrastná citlivosť (ale nie zraková ostrosť) boli lepšie v skupine pacientov, ktorí dostávali intravenózny metylprednizolón, ako v ostatných dvoch skupinách. Do 6. mesiaca po liečbe sa udržalo mierne, ale klinicky významné zlepšenie sledovaných parametrov. Po 2 rokoch sledovania bola miera relapsu optickej neuritídy významne vyššia u pacientov, ktorí dostávali prednizón (27 %), ako u pacientov, ktorí dostávali metylprednizolón (13 %) alebo placebo (15 %). Z pacientov, ktorí pri vstupe do štúdie nespĺňali kritériá pre definitívnu alebo pravdepodobnú sklerózu multiplex, malo 13 % (50 z 389) druhú recidívu do 2 rokov, ktorá by umožnila diagnostikovať ochorenie. Riziko bolo vyššie v prípadoch, keď MRI pri vstupe odhalilo aspoň dve lézie s typickými veľkosťami a lokalizáciami pre sklerózu multiplex. V tejto skupine bolo riziko relapsu významne nižšie pri intravenóznom metylprednizolóne (16 %) ako pri prednizóne (32 %) alebo placebe (36 %). Účinok intravenózneho metylprednizolónu na spomalenie progresie klinicky významnej sklerózy multiplex sa však neudržal 3 a 4 roky po liečbe.

Na základe týchto výsledkov možno na liečbu exacerbácií optickej neuritídy v prítomnosti abnormálnych MRI vyšetrení odporučiť vysokú dávku intravenózneho metylprednizolónu, ak nie na urýchlenie zotavenia, tak na oddialenie rozvoja klinicky evidentnej sklerózy multiplex.

Následné štúdie porovnávajúce perorálne glukokortikoidy (prednizón a metylprednizolón) so štandardnými dávkami intravenózneho metylprednizolónu pri liečbe exacerbácií však nezistili žiadny prínos z vysokých dávok intravenózneho metylprednizolónu. Výsledky tejto štúdie by sa však mali posudzovať s opatrnosťou, pretože boli použité neekvivalentné dávky, nebola stanovená kontrolná skupina a zlepšenie pri intravenóznej liečbe, ktoré bolo preukázané v iných štúdiách, nebolo preukázané. Okrem toho sa na posúdenie účinku nepoužila magnetická rezonancia (MRI). Preto sú na posúdenie užitočnosti intravenóznych glukokortikoidov potrebné presvedčivejšie klinické štúdie, ktoré zahŕňajú posúdenie hematoencefalickej bariéry (vrátane MRI).

Chronická imunosupresia pri liečbe sklerózy multiplex

[ 1 ], [ 2 ]

Imunosupresia cyklofosfamidom

Cytotoxické lieky sa používajú na navodenie dlhodobej remisie u pacientov s rýchlo progresívnou sklerózou multiplex. Najlepšie študovaným liekom z hľadiska jeho účinnosti pri skleróze multiplex je cyklofosfamid, alkylačné činidlo vyvinuté pred viac ako 40 rokmi na liečbu rakoviny. Cyklofosfamid má cytotoxický účinok závislý od dávky na leukocyty a iné rýchlo sa deliace bunky. Spočiatku sa počet lymfocytov znižuje viac ako počet granulocytov, zatiaľ čo vyššie dávky ovplyvňujú oba typy buniek. Pri dávke nižšej ako 600 mg/m² ^sa počet B buniek znižuje vo väčšej miere ako počet T buniek a liek ovplyvňuje CD8 lymfocyty vo väčšej miere ako CD bunky. Vyššie dávky ovplyvňujú oba typy T buniek rovnako. Dočasná stabilizácia až na 1 rok u pacientov s rýchlo progresívnym ochorením sa dosahuje intravenóznym podávaním vysokých dávok cyklofosfamidu (400 – 500 mg denne počas 10 – 14 dní), čo znižuje počet bielych krviniek o 900 – 2 000 buniek/ ^mm³. Tieto štúdie nedokázali udržať zaslepenie kvôli neočakávanému vzniku alopécie u pacientov užívajúcich cyklofosfamid. Obnovenie progresie po 1 roku bolo zaznamenané u dvoch tretín intenzívne liečených pacientov, čo si vyžadovalo opakovanú indukciu remisie vysokou dávkou cyklofosfamidu alebo jednorazové mesačné („posilňovacie“) podanie 1 mg. Tento liečebný režim bol účinnejší u mladších jedincov s kratším trvaním ochorenia. Ďalšia randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia nepotvrdila účinnosť indukcie remisie cyklofosfamidom.

Ďalšie štúdie potvrdili účinnosť udržiavacích cyklofosfamidových režimov podávaných primárne alebo po indukčnom režime u pacientov so sekundárne progresívnou alebo remitujúcou formou ochorenia. Mesačné podávanie „booster“ cyklofosfamidu po indukčnom režime môže významne (až o 2,5 roka) oddialiť nástup rezistencie na liečbu u pacientov mladších ako 40 rokov so sekundárne progresívnou sklerózou multiplex. Použitie lieku je však výrazne obmedzené jeho vedľajšími účinkami, vrátane nevoľnosti, vracania, alopécie a hemoragickej cystitídy. V súčasnosti sa cyklofosfamid používa u malej časti mladých pacientov schopných samostatného pohybu, ktorých ochorenie je rezistentné na iné liečebné metódy a naďalej progreduje.

Imunosupresia kladribínom

Kladribín (2-chlórdeoxyadenozín) je purínový analóg, ktorý je rezistentný voči deaminácii adenozíndeaminázou. Kladribín má selektívny toxický účinok na deliace sa a pokojové lymfocyty tým, že ovplyvňuje obtokovú dráhu, ktorú tieto bunky prednostne používajú. Jedna liečebná kúra môže vyvolať lymfopéniu, ktorá pretrváva až 1 rok. Hoci jedna dvojito zaslepená skrížená štúdia ukázala, že liečba viedla k stabilizácii pacientov s rýchlo progresívnym ochorením, tieto výsledky sa nepreukázali u pacientov s primárnou alebo sekundárnou progresívnou sklerózou multiplex. Kladribín môže potlačiť funkciu kostnej drene, čím ovplyvňuje tvorbu všetkých krvných elementov. Významný pokles počtu lymfocytov s markermi CD3, CD4, CD8 a CD25 pretrváva jeden rok po liečbe. Kladribín v súčasnosti zostáva experimentálnou liečbou.

Imunosupresia s migoxantrónom

Mitoxantrón je antracéndiónový protinádorový liek, ktorý inhibuje syntézu DNA a RNA. Účinnosť lieku bola skúmaná pri relaps-remitujúcej aj sekundárne progresívnej skleróze multiplex s dávkami 12 mg/m2 ^a 5 mg/ ^m2 podávanými intravenózne každé 3 mesiace počas 2 rokov. Výsledky ukazujú, že v porovnaní s placebom vedie vyššia dávka mitoxantrónu k významnému zníženiu frekvencie exacerbácií a počtu nových aktívnych lézií na MRI a tiež znižuje mieru akumulácie neurologických defektov. Vo všeobecnosti je mitoxantrón dobre tolerovaný. Jeho schopnosť spôsobiť kardiotoxicitu je však obzvlášť znepokojujúca, a preto sa odporúča obmedziť celkovú dávku mitoxantrónu prijatú počas života. V tomto ohľade ^môže kontinuálne štvrťročné podávanie lieku v dávke 12 mg/m2 pokračovať maximálne 2 – 3 roky. V súčasnosti je liek schválený na použitie u pacientov s relapsujúco-remitujúcou sklerózou multiplex (s tendenciou k progresii a neúčinnosťou iných liekov) a sekundárne progresívnou sklerózou multiplex.

Iné imunosupresívne látky

Potreba dlhodobej liečby sklerózy multiplex si vynútila štúdium a používanie iných imunosupresívnych látok, ktoré by boli bezpečnejšie na dlhodobé podávanie. Keďže štúdie ukázali, že niektoré z týchto látok majú čiastočný účinok a do istej miery spomaľujú progresiu ochorenia, stále sa používajú u určitej časti pacientov.

Azatioprín

Azatioprín je antagonista purínov, ktorý sa v črevnej stene, pečeni a červených krvinkách premieňa na svoj aktívny metabolit 6-merkaptopurín. Liek sa primárne používa na prevenciu odmietnutia aloštepu, na potlačenie reakcie transplantovaného tkaniva proti hostiteľovi a pri liečbe reumatoidnej artritídy rezistentnej na iné liečby. 6-merkaptopurín inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré zabezpečujú produkciu purínov, čo vedie k vyčerpaniu bunkových rezerv purínov a potlačeniu syntézy DNA a RNA. V dôsledku toho má liek oneskorený toxický účinok na leukocyty, ktoré sú relatívne selektívne pre replikujúce sa bunky reagujúce na antigény. Pri neurologických ochoreniach sa azatioprín obzvlášť široko používa pri myasténii gravis a skleróze multiplex v dávkach 2,0 až 3,0 mg/kg/deň. U pacientov so sklerózou multiplex sa však preukázal len obmedzený terapeutický účinok lieku. Trojročná, dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia, ktorú vykonala britsko-holandská skupina pre štúdium azatioprinu pri skleróze multiplex (1988) a do ktorej bolo zapojených 354 pacientov, ukázala, že priemerné skóre EEDS sa počas liečby znížilo o 0,62 bodu, zatiaľ čo počas placeba sa znížilo o 0,8 bodu. Mierny pokles priemernej frekvencie exacerbácií z 2,5 na 2,2 nebol štatisticky významný. Ďalšia štúdia preukázala mierny pokles frekvencie exacerbácií, ktorý bol výraznejší v druhom roku liečby. Rozsiahla metaanalýza zaslepených štúdií azatioprinu potvrdila malé rozdiely v prospech pacientov liečených azatioprinom, ktoré sa prejavili až v druhom a treťom roku liečby.

S liečbou azatioprinom je spojené minimálne dlhodobé riziko, ktoré je spojené s miernym zvýšením pravdepodobnosti vzniku rakoviny, ale toto sa zistí až vtedy, keď trvanie liečby presiahne 5 rokov. Vedľajšie účinky na gastrointestinálny trakt môžu viesť k mukozitíde, ktorej prejavy (ak sú mierne) možno zmierniť znížením dávky alebo užívaním lieku s jedlom.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Cyklosporín

Cyklosporín A je izolovaný z pôdnej huby Tolypocladium inflatum. Blokuje proliferáciu autoreaktívnych T-lymfocytov inhibíciou signálnych transdukčných dráh, je účinný v prevencii odmietnutia štepu pri transplantáciách orgánov a zlepšuje výsledky alogénnych transplantácií kostnej drene. Cyklosporín sa viaže na intracelulárne imunofilínové receptory a pôsobí na kalneurín a serín-treonínfosfatázu. Podávanie cyklosporínu pacientom s rýchlo progredujúcou sklerózou multiplex v dávkach dostatočných na udržanie jeho koncentrácie v krvi na úrovni 310 – 430 ng/ml počas 2 rokov viedlo k štatisticky významnému, ale miernemu zníženiu závažnosti funkčného poškodenia a oddialilo čas, kedy sa pacient stal odkázaným na invalidný vozík. V priebehu štúdie však významný počet pacientov odstúpil zo skupiny s cyklosporínom (44 %) aj zo skupiny s placebom (33 %). Počiatočná dávka bola 6 mg/kg/deň, následne upravená tak, aby sa hladina kreatinínu v sére nezvýšila viac ako 1,5-násobne oproti počiatočnej hladine. Nefrotoxicita a arteriálna hypertenzia boli dve najčastejšie komplikácie, ktoré si vyžadovali vysadenie lieku. Ďalšia 2-ročná randomizovaná dvojito zaslepená štúdia preukázala priaznivý vplyv lieku na rýchlosť progresie sklerózy multiplex, frekvenciu jej exacerbácií a závažnosť funkčného poškodenia. Vo všeobecnosti je použitie cyklosporínu pri skleróze multiplex obmedzené kvôli nízkej účinnosti, nefrotoxicite a možnosti ďalších vedľajších účinkov spojených s dlhodobým užívaním lieku.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Metotrexát

Perorálne podávanie malých dávok metotrexátu sa ukázalo ako účinná, relatívne netoxická metóda liečby rôznych zápalových ochorení, predovšetkým reumatoidnej artritídy a psoriázy. Metotrexát, antagonista kyseliny listovej, inhibuje rôzne biochemické reakcie, ktoré ovplyvňujú syntézu bielkovín, DNA a RNA. Mechanizmus účinku metotrexátu pri skleróze multiplex zostáva neznámy, ale bolo zistené, že liek inhibuje aktivitu IL-6, znižuje hladinu receptorov IL-2 a TNFa a má antiproliferatívny účinok na mononukleárne bunky. Pri relaps-remitujúcej skleróze multiplex užívanie metotrexátu významne znižuje frekvenciu exacerbácií. 18-mesačná štúdia však nepreukázala účinnosť lieku v sekundárne progresívnom priebehu. Vo veľkej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii so 60 pacientmi so sekundárne progresívnym ochorením nízka dávka metotrexátu (7,5 mg týždenne) nezabránila zhoršeniu chôdze, ale zachovala funkciu horných končatín. Metotrexát je teda relatívne bezpečnou liečbou pre pacientov s progresívnou sklerózou multiplex, ktorí si zachovávajú samostatnú chôdzu.

Iné metódy nešpecifickej imunoterapie

Celkové ožiarenie lymfatických uzlín

Totálne ožiarenie lymfatických uzlín sa používa na liečbu malignít aj autoimunitných ochorení, vrátane Hodgkinovej choroby a reumatoidnej artritídy, rezistentných na iné liečebné postupy. Okrem toho táto metóda predlžuje prežívanie štepu pri transplantácii orgánov a spôsobuje dlhodobú imunosupresiu s absolútnym poklesom počtu lymfocytov. V dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách (kontrolná skupina dostávala simulované ožiarenie) totálne ožiarenie lymfatických uzlín v dávke 1980 c1p počas 2 týždňov spomalilo progresiu ochorenia. Účinok koreloval so stupňom lymfopénie a bol predĺžený podávaním nízkych dávok glukokortikoidov.

Plazmaferéza

Existujú správy o schopnosti plazmaferézy stabilizovať stav pacientov s fulminantnými formami demyelinizácie CNS vrátane akútnej diseminovanej encefalomyelitídy. U pacientov s roztrúsenou sklerózou plazmaferéza v kombinácii s ACTH a cyklofosfamidom urýchlila zotavenie pacientov s relaps-remitujúcou roztrúsenou sklerózou, ale po roku sa nepozoroval žiadny významný klinický účinok. V malej randomizovanej, jednoducho zaslepenej skríženej štúdii u pacientov so sekundárne progresívnym ochorením porovnanie plazmaferézy a azatioprinu neodhalilo významné rozdiely v počte aktívnych lézií podľa údajov MRI.

Intravenózny imunoglobulín

Dvojito zaslepená, randomizovaná štúdia ukázala, že intravenózny imunoglobulín, podávaný mesačne v dávke 0,2 g/kg počas 2 rokov, môže znížiť frekvenciu exacerbácií a závažnosť neurologického poškodenia u pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex. Tieto výsledky si však vyžadujú potvrdenie. Podobne ako plazmaferéza, aj imunoglobulín sa používa na stabilizáciu pacientov s ADEM a fulminantnými formami sklerózy multiplex. Liek sa v súčasnosti testuje v liečbe rezistentných foriem optickej neuritídy a sekundárne progresívnej sklerózy multiplex. Vo všeobecnosti zostáva miesto intravenózneho imunoglobulínu v liečbe sklerózy multiplex, ako aj optimálna schéma jeho použitia, nejasné.

Glatiramer acetát

Glatirameracetát, predtým nazývaný kopolymér, bol schválený na použitie u pacientov s relapsujúco-remitujúcou sklerózou multiplex v roku 1996. Liek sa injekčne podáva subkutánne denne v dávke 20 mg. Hladiny lieku v krvi sú nedetekovateľné. Liek je zmes syntetických polypeptidov pozostávajúcich z acetátových solí štyroch L-aminokyselín - glutamínu, alanínu, tyrozínu a lyzínu. Po injekcii sa glatirameracetát rýchlo rozkladá na menšie fragmenty. Liek sa používa na zníženie frekvencie exacerbácií u pacientov s relapsujúco-remitujúcou sklerózou multiplex. V hlavnej klinickej štúdii fázy III glatirameracetát znížil frekvenciu exacerbácií o tretinu. Výraznejšie zníženie frekvencie exacerbácií sa zaznamenalo u pacientov s minimálnym alebo miernym funkčným poškodením. V mieste vpichu sa môžu vyskytnúť mierne kožné reakcie vrátane erytému alebo edému. Hoci liek zriedkavo spôsobuje systémové vedľajšie účinky, jeho použitie môže byť obmedzené u pacientov, u ktorých sa bezprostredne po podaní vyskytnú „vazogénne“ reakcie. Z hľadiska bezpečnosti počas tehotenstva je liek klasifikovaný ako kategória C, čo naznačuje absenciu komplikácií pri podávaní gravidným zvieratám, zatiaľ čo interferóny sú klasifikované ako kategória B. Preto by sa v prípade tehotenstva medzi imunomodulačnými látkami mal uprednostniť glatirameracetát.

Glatirameracetát je jedným zo série liekov vyvinutých vo Weizmannovom inštitúte začiatkom 70. rokov 20. storočia na štúdium experimentálnej alergickej encefalomyelitídy. Obsahuje aminokyseliny, ktoré sú hojne zastúpené v myelínovom bázickom proteíne. Namiesto toho, aby spôsobil EAE, však liek zabránil jeho vzniku u viacerých laboratórnych zvierat, ktorým bol injekčne podaný extrakt z bielej hmoty alebo myelínový bázický proteín s kompletným Freundovým adjuvans. Hoci mechanizmus účinku nie je známy, predpokladá sa, že sa priamo viaže na molekuly MHC triedy II za vzniku komplexu alebo zabraňuje ich väzbe na myelínový bázický proteín. Možná je aj indukcia supresorových buniek špecifických pre myelínový bázický proteín.

Výsledky hlavnej štúdie zopakovali výsledky skoršej placebom kontrolovanej štúdie, ktorá zistila významné zníženie miery relapsov a zvýšenie podielu pacientov bez relapsu. Dvojcentrálna štúdia však nepreukázala významné spomalenie progresie funkčného poškodenia pri sekundárne progresívnej skleróze multiplex, hoci jedno centrum preukázalo mierny, ale štatisticky významný účinok.

Hlavná štúdia fázy III bola vykonaná na 251 pacientoch v 11 centrách a ukázala, že zavedenie glatirameracetátu významne znížilo frekvenciu exacerbácií, zvýšilo podiel pacientov bez exacerbácií a predĺžilo čas do prvej exacerbácie u pacientov. Schopnosť lieku spomaliť progresiu neurologického defektu bola nepriamo dokázaná skutočnosťou, že u väčšej časti pacientov liečených placebom došlo k zhoršeniu EDSS o 1 bod alebo viac a že u väčšej časti pacientov liečených účinným liekom došlo k zlepšeniu skóre EDSS o 1 bod alebo viac. Percento pacientov, ktorých stav sa nezhoršil, však bolo v oboch skupinách približne rovnaké. Vedľajšie účinky počas liečby glatirameracetátom boli vo všeobecnosti minimálne v porovnaní s účinkami počas liečby interferónmi. U 15 % pacientov sa však vyskytla prechodná reakcia charakterizovaná návalmi horúčavy, pocitom tlaku na hrudníku, palpitáciami, úzkosťou a dýchavičnosťou. Podobné pocity sa vyskytli iba u 3,2 % pacientov liečených placebom. Táto reakcia, ktorej príčina nie je známa, trvá od 30 sekúnd do 30 minút a nie je sprevádzaná zmenami na EKG.