Infekčná mononukleóza - Príčiny a patogenéza

Príčiny infekčnej mononukleózy

Pôvodcom infekčnej mononukleózy je vírus Epstein-Barrovej, ktorý patrí do skupiny herpesvírusov (čeľaď Herpesviridae, podčeľaď Gammaherpesvirinae, rod Lymphocryptovirus), ľudský herpesvírus typu 4. Obsahuje DNA vo forme dvojitej špirály, ktorá kóduje viac ako 30 polypeptidov. Virión pozostáva z kapsidy s priemerom 120 – 150 nm, obklopenej membránou obsahujúcou lipidy. Kapsida viriónu má tvar ikozaédra. EBV má tropizmus pre B-lymfocyty vďaka prítomnosti receptorov pre tento vírus na ich povrchu. Vírus môže v hostiteľských bunkách dlhodobo pretrvávať v latentnej forme. Má antigénne zložky spoločné s inými herpesvírusmi. Je antigénne homogénny a obsahuje nasledujúce špecifické antigény: antigén vírusovej kapsidy, jadrový antigén, skorý antigén a membránový antigén. Vírusové antigény indukujú tvorbu protilátok – markerov infekcie EBV. Stabilita v prostredí je nízka. Vírus rýchlo umiera po vysušení, pod vplyvom vysokých teplôt (var, autoklávovanie) a ošetrením všetkými dezinfekčnými prostriedkami.

Na rozdiel od iných herpesvírusov vírus Epstein-Barrovej nespôsobuje smrť, ale proliferáciu postihnutých buniek, preto je klasifikovaný ako onkogénny vírus, najmä sa považuje za etiologický faktor Burkittovho sarkómu, karcinómu nosohltana, B-bunkového lymfómu, niektorých imunodeficiencií, chlpatej leukoplakie jazyka a HIV infekcie. Po primárnej infekcii vírus Epstein-Barrovej pretrváva v tele celý život a integruje sa do genómu postihnutých buniek. V prípade porúch imunitného systému a vystavenia iným faktorom je možná reaktivácia vírusu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogenéza infekčnej mononukleózy

Keď sa vírus Epstein-Barrovej dostane so slinami, orofarynx slúži ako vstupná brána k infekcii a miesto jej replikácie. Infekciu podporujú B-lymfocyty, ktoré majú povrchové receptory pre vírus; považujú sa za hlavný cieľ vírusu. Replikácia vírusu prebieha aj v epiteli sliznice orofaryngu a nosohltana a v kanálikoch slinných žliaz. Počas akútnej fázy ochorenia sa špecifické vírusové antigény nachádzajú v jadrách viac ako 20 % cirkulujúcich B-lymfocytov. Po odznení infekčného procesu je možné vírusy detegovať iba v jednotlivých B-lymfocytoch a epitelových bunkách nosohltana.

B-lymfocyty infikované vírusom sa začnú intenzívne množiť pod vplyvom vírusových mutagénov a transformujú sa na plazmatické bunky. V dôsledku polyklonálnej stimulácie B-systému sa zvyšuje hladina imunoglobulínov v krvi, objavujú sa najmä heterohemaglutiníny, schopné aglutinovať cudzie erytrocyty (baran, kôň), ktoré sa používajú na diagnostiku. Proliferácia B-lymfocytov vedie aj k aktivácii T-supresorov a prirodzených zabíjačov. T-supresory potláčajú proliferáciu B-lymfocytov. V krvi sa objavujú ich mladé formy, ktoré sú morfologicky charakterizované ako atypické mononukleáre (bunky s veľkým jadrom, ako lymfocyt, a širokou bazofilnou cytoplazmou). T-zabíjače ničia infikované B-lymfocyty protilátkovo závislou cytolýzou. Aktivácia T-supresorov vedie k poklesu imunoregulačného indexu pod 1,0, čo uľahčuje pridanie bakteriálnej infekcie. Aktivácia lymfatického systému sa prejavuje zväčšením lymfatických uzlín, mandlí, iných lymfoidných útvarov hltana, sleziny a pečene. Histologicky sa zisťuje proliferácia lymfoidných a retikulárnych prvkov, v pečeni - periportálna lymfoidná infiltrácia. V závažných prípadoch je možná nekróza lymfoidných orgánov, výskyt lymfoidných infiltrátov v pľúcach, obličkách, centrálnom nervovom systéme a ďalších orgánoch.

Epidemiológia infekčnej mononukleózy

Infekčná mononukleóza je antroponóza; zdrojom infekčného agensa je chorá osoba vrátane osôb s atenuovanou formou ochorenia a vírusonosič. Epidemický proces v populácii udržiavajú vírusonosiči, jedinci infikovaní vírusom Epstein-Barrovej, ktorí periodicky uvoľňujú vírus do prostredia slinami. Vírus sa deteguje v 15 – 25 % prípadov v orofaryngeálnych výteroch séropozitívnych zdravých jedincov. Pri infikovaní dobrovoľníkov hltanovými výtermi pacientov s infekčnou mononukleózou sa vyskytli výrazné laboratórne zmeny charakteristické pre infekčnú mononukleózu EBV (mierna leukocytóza, zvýšenie počtu mononukleárnych leukocytov, zvýšenie aktivity aminotransferáz, heterohemaglutinácia); avšak v žiadnom prípade sa nepozoroval plnohodnotný klinický obraz mononukleózy. Frekvencia uvoľňovania vírusu prudko rastie pri poruchách imunitného systému. Hlavnou cestou prenosu je vzduchom. Infekcia je možná aj priamym kontaktom (bozkávanie, pohlavný styk) a nepriamym kontaktom prostredníctvom domácich predmetov, hračiek kontaminovaných slinami obsahujúcimi vírus. Latentná infekcia v B-lymfocytoch periférnej krvi darcov vytvára riziko infekcie počas krvných transfúzií.

Ľudia sú ľahko náchylní na vírus Epstein-Barrovej. Načasovanie primárnej infekcie závisí od sociálnych a životných podmienok. V rozvojových krajinách a sociálne znevýhodnených rodinách je väčšina detí infikovaných vo veku od 6 mesiacov do 3 rokov. Navyše, ochorenie spravidla prebieha asymptomaticky; niekedy sa pozoruje obraz akútnych respiračných infekcií. Celá populácia je infikovaná do 18 rokov. V rozvinutých krajinách a sociálne prosperujúcich rodinách sa infekcia vyskytuje vo vyššom veku, častejšie v dospievaní alebo mladosti. Do 35 rokov je infikovaná väčšina populácie. Pri infekcii vo veku nad 3 roky sa u 45 % vyvinie typický obraz infekčnej mononukleózy. Imunita u tých, ktorí prekonali infekčnú mononukleózu, je celoživotná, nesterilná, opakované ochorenia sa nepozorujú, ale sú možné rôzne prejavy infekcie EBV, spôsobené reaktiváciou vírusu.

Muži sú postihnutí častejšie. Ľudia nad 40 rokov sú postihnutí veľmi zriedkavo. U HIV-infikovaných jedincov však môže k reaktivácii vírusu Epstein-Barrovej dôjsť v akomkoľvek veku.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]