Herpes simplex (herpetická infekcia) - Príčiny a patogenéza

Príčiny herpes simplex (herpes infekcie)

Herpes simplex (herpesová infekcia) je spôsobený vírusmi herpes simplex typu 1 a 2 (ľudský herpesvírus typu 1 a 2), čeľaďou Herpesviridae, podčeľaďou Alphaherpesviruses, rodom Simplexvirus.

Genóm vírusu herpes simplex je reprezentovaný dvojvláknovou lineárnou DNA s molekulovou hmotnosťou približne 100 mDa. Kapsida má pravidelný tvar a pozostáva zo 162 kapsomér. Replikácia vírusu a zostavenie nukleokapsidov prebieha v jadre infikovanej bunky. Vírus má výrazný cytopatický účinok, ktorý spôsobuje smrť postihnutých buniek, ale prenikanie vírusu herpes simplex do niektorých buniek (najmä neurónov) nie je sprevádzané replikáciou vírusu a smrťou bunky. Bunka má inhibičný účinok na vírusový genóm, čím ho uvádza do latentného stavu, keď je existencia vírusu kompatibilná s jeho normálnou aktivitou. Po určitom čase môže dôjsť k aktivácii vírusového genómu s následnou replikáciou vírusu, v niektorých prípadoch sa môžu znovu objaviť herpetické erupcie, čo naznačuje reaktiváciu a prechod latentnej formy infekcie do manifestnej. Genómy vírusu herpes simplex-1 a vírusu herpes simplex-2 sú na 50 % homológne. Oba vírusy môžu spôsobiť lézie kože, vnútorných orgánov, nervového systému a pohlavných orgánov. Vírus herpes simplex typu 2 však oveľa častejšie spôsobuje genitálne lézie. Existujú dôkazy o tom, že vírus herpes simplex môže mutovať a získavať nové antigénne vlastnosti.

Vírus herpes simplex je odolný voči sušeniu, mrazu a pri teplote 50 – 52 °C sa inaktivuje do 30 minút. Lipoproteínový obal vírusu sa rozpúšťa vplyvom alkoholov a kyselín.

Bežné dezinfekčné prostriedky nemajú významný vplyv na vírus herpes simplex. Ultrafialové žiarenie vírus rýchlo inaktivuje.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenéza herpes simplex (herpes infekcie)

Vírus herpes simplex vstupuje do ľudského tela cez sliznice a poškodenú kožu (v bunkách keratinizujúceho epitelu kože nie sú žiadne receptory pre vírus). Reprodukcia vírusu v epitelových bunkách vedie k ich smrti s tvorbou ložísk nekrózy a vezikúl. Z primárneho ložiska migruje vírus herpes simplex retrográdnym axonálnym transportom do senzorických ganglií: HSV-1 hlavne do ganglia trojklanného nervu. HSV-2 - do bedrových ganglií. V bunkách senzorických ganglií je replikácia vírusu potlačená a pretrváva v nich po celý život. Primárnu infekciu sprevádza tvorba humorálnej imunity, ktorej intenzita je udržiavaná periodickou aktiváciou vírusu a jeho prenikaním do slizníc orofaryngu (HSV-1) a genitálií (HSV-2). V niektorých prípadoch je reaktivácia vírusu sprevádzaná klinickými prejavmi vo forme vezikulárnych vyrážok (relaps herpes infekcie). Hematogénne šírenie vírusu je tiež možné, o čom svedčí výskyt generalizovaných vyrážok, poškodenie centrálneho nervového systému a vnútorných orgánov, ako aj detekcia vírusu v krvi metódou PCR. Recidívy herpesovej infekcie sú spojené so znížením úrovne špecifickej imunity pod vplyvom nešpecifických faktorov (nadmerné ožarovanie, hypotermia, infekčné choroby, stres).

Spravidla sa od jedného pacienta izoluje jeden kmeň vírusu herpes simplex, ale u pacientov s imunodeficienciou sa môže izolovať niekoľko kmeňov rovnakého podtypu vírusu.

Imunitný stav tela do značnej miery určuje pravdepodobnosť vzniku ochorenia, závažnosť ochorenia, riziko vzniku latentnej infekcie a pretrvávania vírusu a frekvenciu následných relapsov. Dôležitý je stav humorálnej aj bunkovej imunity. Ochorenie prebieha oveľa závažnejšie u ľudí s poruchou bunkovej imunity.

Herpesová infekcia (herpes simplex) môže spôsobiť stavy imunodeficiencie. Dôkazom toho je schopnosť vírusu množiť sa v T- a B-lymfocytoch, čo vedie k zníženiu ich funkčnej aktivity.

Epidemiológia herpes simplex (herpes infekcie)

Herpesová infekcia je rozšírená. Protilátky proti vírusu herpes simplex sa nachádzajú u viac ako 90 % populácie nad 40 rokov. Epidemiológia herpesovej infekcie spôsobenej vírusmi HSV-1 a HSV-2 je odlišná. Primárna infekcia HSV-1 sa vyskytuje v prvých rokoch života (od 6 mesiacov do 3 rokov), najčastejšie sa prejavuje ako vezikulárna stomatitída.

Protilátky proti vírusu herpes simplex-2 sa zvyčajne nachádzajú u ľudí, ktorí dosiahli pubertu. Prítomnosť protilátok a ich titer korelujú so sexuálnou aktivitou. U 30 % ľudí s protilátkami proti vírusu herpes simplex-2 sú v anamnéze náznaky prekonanej alebo súčasnej infekcie genitálií sprevádzanej vyrážkami.

Zdrojom vírusu herpes simplex-1 je človek počas reaktivácie herpetickej infekcie s uvoľnením vírusu do prostredia. Asymptomatické uvoľňovanie vírusu herpes simplex-1 so slinami sa pozoruje u 2 – 9 % dospelých a 5 – 8 % detí. Zdrojom vírusu herpes simplex-2 sú pacienti s genitálnym herpesom a zdraví jedinci, ktorých sekréty z genitálnej sliznice obsahujú vírus herpes simplex-2.

Mechanizmy prenosu HSV-1 a HSV-2 sú tiež odlišné. Viacerí autori klasifikujú vírus herpes simplex-1 ako infekciu s aerosólovým mechanizmom prenosu patogénu. Hoci sa infekcia vírusom herpes simplex-1 vyskytuje v detstve, na rozdiel od iných detských kvapôčkových infekcií, fokalita (napríklad v detských zariadeniach) a sezónnosť nie sú pre infekciu HSV-1 charakteristické. Hlavnými substrátmi vírusu sú sliny, sekrét sliznice orofaryngu, obsah herpetických vezikúl, t. j. k prenosu vírusu dochádza priamym alebo nepriamym (hračky, riad, iné predmety pokryté slinami) kontaktom. Poškodenie dýchacích ciest, prítomnosť katarálnych javov, ktoré zabezpečujú prenos patogénu vzduchom, majú malý význam.

Hlavným mechanizmom prenosu vírusu herpes simplex-2 je tiež kontakt, ale realizuje sa prevažne sexuálnym kontaktom. Keďže prenos vírusu herpes simplex-1 je možný aj sexuálnym kontaktom (orálne-genitálny kontakt), herpes infekcia sa klasifikuje ako pohlavne prenosná choroba. HSV sa dá zistiť v slinách a genitálnom trakte klinicky zdravých jedincov. Avšak pri aktívnych prejavoch infekcie sa frekvencia vylučovania vírusu niekoľkonásobne zvyšuje a titer vírusu v postihnutých tkanivách sa zvyšuje 10-1000-krát alebo viac. Transplacentárny prenos vírusu je možný, ak sa u tehotnej ženy vyskytne recidíva herpes infekcie sprevádzaná virémiou. Častejšie však dochádza k infekcii plodu počas prechodu pôrodnými cestami.

Vírus sa môže prenášať transfúziou krvi a transplantáciou orgánov. Citlivosť je vysoká. V dôsledku herpetickej infekcie sa vytvára nesterilná imunita, ktorá môže byť narušená v dôsledku rôznych endo- a exogénnych príčin.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]