Hepatitída B: príčiny

Vírus hepatitídy B (HBV) patrí do čeľade hepadnavírusov (hepar - pečeň, DNA - DNA, t. j. vírusy obsahujúce DNA, ktoré postihujú pečeň), rodu Orthohepadnavirus. Vírus hepatitídy B alebo Daneova častica má guľovitý tvar s priemerom 40-48 nm (v priemere 42 nm). Membrána pozostáva z dvojvrstvy fosfolipidov s hrúbkou 7 nm, do ktorej sú ponorené častice povrchového antigénu, pozostávajúce z niekoľkých stoviek molekúl proteínov, glykoproteínov a lipoproteínov. Vo vnútri HBV sa nachádza nukleokapsida alebo jadro, ktoré má tvar ikozaédra s priemerom 28 nm, obsahujúce genóm HBV, terminálny proteín a enzým DNA polymerázu. Genóm HBV je reprezentovaný čiastočne dvojvláknovou molekulou DNA, ktorá má tvar otvoreného kruhu a obsahuje približne 3200 nukleotidových párov báz (3020-3200). DNA HBV obsahuje štyri gény: S-gén, kódujúci povrchový antigén obalu - HBsAg; C-gén, kódujúci HBcAg; P-gén, kódujúci informácie o enzýme DNA polymeráza, ktorá má funkciu reverznej transkriptázy; X-gén, nesúci informácie o X-proteíne.

HBsAg sa syntetizuje v cytoplazme hepatocytov. Počas replikácie vírusu sa tvorí významný nadbytok HBsAg, a preto v krvnom sére pacienta prevládajú častice HBsAg, a nie plnohodnotné vírusy - v priemere sa na jednu vírusovú časticu nachádza 1 000 až 1 000 000 sférických častíc HBsAg. Okrem toho môže krvné sérum pacientov s vírusovou hepatitídou B obsahovať defektné virióny (až 50 % z celkového množstva cirkulujúcich v krvi), ktorých nukleokapsida neobsahuje DNA HBV. Bolo zistené, že existujú 4 hlavné podtypy HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Na Ukrajine sú registrované najmä podtypy ayw a adw. Na základe analýzy nukleotidových sekvencií génu S a Pre-S sú izoláty vírusu získané v rôznych regiónoch sveta zoskupené do 8 hlavných genotypov, ktoré sú označené písmenami latinskej abecedy: A, B, C, D, E, F, G a H. Na Ukrajine prevláda genotyp D, zatiaľ čo genotyp A je registrovaný menej často. Úplná korešpondencia medzi genotypmi HBV a sérotypmi HBsAg nebola stanovená. Štúdium podtypov a genotypov HBV je dôležité pre stanovenie vzťahu medzi určitým variantom vírusu a závažnosťou akútnej a chronickej hepatitídy, rozvojom fulminantnej vírusovej hepatitídy B, pre tvorbu vakcín a hodnotenie účinnosti antivírusovej liečby.

Pravdepodobnosť vzniku závažnej hepatitídy na pozadí akútnej hepatitídy B a vzniku hepatocelulárneho karcinómu u pacientov s chronickou hepatitídou B je vyššia u pacientov infikovaných genotypom C v porovnaní s genotypom B. Genotyp B má väčšiu pravdepodobnosť, že v mladom veku podstúpi sérokonverziu HBe/anti-HBe v porovnaní s genotypom C. Pacienti s genotypmi A a B majú vyššiu pravdepodobnosť odpovede na liečbu interferónom v porovnaní s pacientmi infikovanými genotypmi A a B.

Gén HBV S je zodpovedný za syntézu HB-Ag, ktorý spôsobuje tvorbu neutralizačných protilátok, preto sa gén S používa na výrobu geneticky modifikovaných vakcín.

Gén C (jadrový gén) kóduje nukleokapsidový proteín (HBcAg), ktorý má schopnosť samoorganizácie do jadrových častíc, do ktorých je po dokončení replikačného cyklu zabalená HBV DNA. Jadrový gén obsahuje predjadrovú zónu kódujúcu predjadrový polypeptid, ktorý je modifikovaný do rozpustnej formy a vylučovaný do endoplazmatického retikula a potom do krvi ako proteín HBeAg (HBV e-antigén). HBeAg je jeden z hlavných epitopov, ktorý spôsobuje tvorbu zásoby špecifických cytotoxických T lymfocytov, ktoré migrujú do pečene a sú zodpovedné za elimináciu vírusu. Bolo zistené, že mutácie v predjadrovej zóne vedú k zníženiu alebo úplnému zastaveniu produkcie HBeAg. Pri rozvoji chronickej hepatitídy B vedie selekcia HBeAg-negatívnych kmeňov HBV v dôsledku ich vyhýbania sa imunitnej kontrole tela k prechodu chronickej HBeAg-pozitívnej vírusovej hepatitídy B do štádia HBeAg-negatívnej chronickej hepatitídy B. Pacienti s HBeAg-negatívnou chronickou hepatitídou B môžu mať odlišný biochemický profil ochorenia (vlnovitý charakter hladiny ALT), majú nižší obsah HBV DNA v krvi a horšie reagujú na liečbu antivírusovými liekmi.

Gén P kóduje proteín s enzymatickou aktivitou, HBV DNA polymerázu. Tento enzým funguje aj ako reverzná transkriptáza. Klinický význam mutácií v géne HBV DNA P je primárne spojený s rezistenciou na liečbu nukleozidovými analógmi chronickej hepatitídy B.

Gén X kóduje proteín, ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji primárneho karcinómu pečene u nosičov HBV. Okrem toho je proteín X schopný aktivovať replikáciu iných vírusov, najmä HIV, čo určuje zhoršenie klinického priebehu u jedincov infikovaných vírusmi HBV a HIV.

V ľudskom tele sa proti každému antigénu HBV vytvárajú protilátky. V klinickej praxi sa detekcia antigénov a protilátok používa na diagnostiku vírusovej hepatitídy B, určenie štádia procesu, prognózy, hodnotenie účinnosti liečby, určenie indikácií pre očkovanie a revakcináciu.

HBV je vysoko odolný voči fyzikálnym a chemickým faktorom, zostáva životaschopný v krvnom sére pri izbovej teplote 3 mesiace, pri 20 °C - 15 rokov, v sušenej plazme - až 25 rokov, neumiera pôsobením mnohých dezinfekčných prostriedkov a krvných konzervačných látok. Inaktivuje sa autoklávovaním (45 min) a sterilizáciou suchým teplom (+160 °C). Je citlivý na éter a neiónové detergenty. Na chemickú dezinfekciu sa používajú najmä aldehydy a zlúčeniny chlóru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]