
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Diagnostika cystickej fibrózy
Lekársky expert článku
Posledná kontrola: 06.07.2025
V súčasnosti je diagnóza cystickej fibrózy založená na nasledujúcich kritériách navrhnutých di Sanl'Agnese.
- chronický bronchopulmonálny proces;
- charakteristický črevný syndróm;
- zvýšený obsah elektrolytov v pote;
- rodinná anamnéza (máte bratov a sestry s cystickou fibrózou).
Stačí kombinácia ľubovoľných 2 príznakov. Boli vyvinuté a navrhnuté na implementáciu nové kritériá pre diagnostiku cystickej fibrózy, ktoré zahŕňajú 2 bloky:
- jeden z charakteristických klinických príznakov alebo prípad cystickej fibrózy v rodine alebo pozitívny výsledok neonatálneho skríningu na imunoreaktívny trypsín;
- zvýšená koncentrácia chloridov v pote (> 60 mmol/l) alebo 2 identifikované mutácie alebo hodnota rozdielu nazálnych potenciálov v rozsahu -40 až -90 mV.
Diagnóza sa považuje za potvrdenú, ak je splnené aspoň jedno kritérium z každého bloku.
Na diagnostiku cystickej fibrózy sa používa množstvo metód, ktoré sa líšia informačným obsahom a náročnosťou práce. Patria sem stanovenie koncentrácie sodíka a chlóru v pote, koprologické vyšetrenie, DNA diagnostika, meranie rozdielu nosových potenciálov, stanovenie aktivity elastázy-1 v stolici.
Základom diagnózy cystickej fibrózy sú spravidla typické klinické prejavy ochorenia v kombinácii s vysokým obsahom chloridu sodného v sekrécii potných žliaz.
Anamnéza
Pri diagnostike cystickej fibrózy sa prikladá veľký význam rodinnej anamnéze, počas ktorej je potrebné objasniť prítomnosť:
- stanovená diagnóza alebo príznaky cystickej fibrózy u súrodencov;
- podobné klinické prejavy u blízkych príbuzných;
- úmrtia detí v prvom roku života.
Fyzikálne vyšetrenie
Dôkladné vyšetrenie pacientov môže odhaliť rýchle dýchanie, zväčšenie predozadného rozmeru hrudníka a mierne, ale pretrvávajúce stiahnutie dolných medzirebrových svalov. Auskultácia môže odhaliť suché a vlhké jemné a veľké bublinkové chrapoty. Patologické zmeny sa pri auskultácii pľúc často nedajú zistiť.
Laboratórny výskum
Potný test
Potný test je najšpecifickejším diagnostickým testom na cystickú fibrózu. Podľa štandardnej metódy sa vzorka potu odoberie po predbežnej ionoforéze s pilokarpínom na vyšetrovanej oblasti kože. Koncentrácia chloridu sodného v sekréte potných žliaz normálne nepresahuje 40 mmol/l. Výsledok potného testu sa považuje za pozitívny, ak koncentrácia chloridu sodného vo vzorke presiahne 60 mmol/l. Potný test sa má zopakovať, ak prvý potný test:
- pozitívny;
- pochybný;
- negatívne, ale klinické prejavy nám umožňujú s vysokou mierou pravdepodobnosti predpokladať prítomnosť cystickej fibrózy.
Na stanovenie konečnej diagnózy je potrebné získať pozitívne výsledky z 2 – 3 potných testov. Falošne negatívne výsledky potných testov sú najčastejšie spojené s:
- vykonanie potného testu u novorodencov;
- technické chyby, ktorých sa zdravotnícky personál dopustil počas testu - nedbanlivosť pri zbere a preprave potu, čistení pokožky, vážení a určovaní koncentrácie elektrolytov (najčastejšie sa takéto chyby vyskytujú v laboratóriách, ktoré zriedka vykonávajú analýzu potných testov);
- odber vzoriek potu od pacientov s hypoproteinemickým edémom alebo hypoproteinémiou (u pacientov s cystickou fibrózou sa potný test stáva pozitívnym po ústupe edému);
- vykonanie testu počas liečby pacienta kloxacilínom.
Koprologické vyšetrenie
Pre absolútnu väčšinu pacientov s cystickou fibrózou je charakteristická nedostatočnosť exokrinnej funkcie pankreasu, ktorá sa prejavuje extrémne nízkou aktivitou alebo úplnou absenciou pankreatických enzýmov (lipázy, amylázy a trypsínu) v dvanástniku. V tomto prípade je možné počas jednoduchého koprologického vyšetrenia zistiť výraznú steatoreu (až po detekciu kvapiek neutrálneho tuku vo výkaloch).
Za „zlatý štandard“ na stanovenie stupňa exokrinnej pankreatickej insuficiencie pri cystickej fibróze, nezávisle od substitučnej terapie pankreatickými enzýmami, sa považuje stanovenie koncentrácie elastázy-1 v stolici. Normálne obsah tohto enzýmu presahuje 500 μg/g vzorky. Špecificita tejto metódy je 100 %, citlivosť na stanovenie stupňa exokrinnej pankreatickej insuficiencie u pacientov s cystickou fibrózou je 93 % a na diagnostikovanie cystickej fibrózy 87 %. Zníženie koncentrácie elastázy-1 slúži ako indikácia na predpísanie substitučnej enzýmovej terapie u pacientov s cystickou fibrózou a môže pomôcť pri výbere dávkovania enzýmov.
Inštrumentálny výskum
Röntgen hrudníka
Pri analýze röntgenových snímok hrudníka je možné zistiť zhutnenie bronchiálnych stien, ako aj rôzne stupne zhutnenia alebo zvýšenej vzdušnosti pľúcneho tkaniva. Okrem toho je možné zistiť príznaky atelektázy segmentov a lalokov pľúc a poškodenie pravého horného laloku je jedným z dôležitých kritérií pre diagnostiku cystickej fibrózy.
Štúdium funkcie vonkajšieho dýchania
FVD je jedným z hlavných kritérií závažnosti poškodenia dýchacieho systému. U pacientov s cystickou fibrózou sa používa aj ako skoré objektívne kritérium na posúdenie účinnosti liečby. U detí starších ako 5 – 8 rokov má testovanie FVD výrazne väčšiu diagnostickú hodnotu. Testovanie FVD nám umožňuje určiť odpoveď priedušiek na bronchodilatanciá a identifikovať pacientov, u ktorých by bolo podávanie týchto liekov vhodné.
U detí s cystickou fibrózou sa niekedy vyvíja bronchiálna hyperreaktivita. S progresiou chronického infekčného a zápalového procesu v bronchopulmonálnom systéme sa znižuje nútený výdychový objem za 1 s, vitálna kapacita pľúc a nútená vitálna kapacita pľúc. Deštrukcia pľúcneho parenchýmu a nárast reštriktívnych porúch vedú k prudkému poklesu týchto ukazovateľov v neskorších štádiách ochorenia.
Meranie rozdielu nosového potenciálu
Ide o informatívnu metódu doplnkovej diagnostiky cystickej fibrózy u detí starších ako 6-7 rokov a dospelých. Jej cieľom je identifikovať hlavnú poruchu, ktorá spôsobuje rozvoj cystickej fibrózy. Podstatou metódy je meranie rozdielu bioelektrického potenciálu nosovej sliznice a kože predlaktia. Ukazovatele rozdielu potenciálov u zdravých ľudí sa pohybujú od -5 do -40 mV, u pacientov s cystickou fibrózou od -40 do -90 mV.
Genetická analýza
Vykonávanie genetických testov na všetky známe mutácie (bolo už objavených viac ako 1 000 mutácií, ktoré spôsobujú cystickú fibrózu) je nepraktické, pretože každý test je príliš drahý. Navyše, vylúčením 10 najbežnejších mutácií v danej oblasti sa pravdepodobnosť cystickej fibrózy u daného pacienta výrazne znižuje.
Prenatálna diagnostika
Pravdepodobnosť opätovného narodenia dieťaťa s cystickou fibrózou je pomerne vysoká - 25 %. DNA diagnostika umožňuje odhaliť toto ochorenie už v intrauterinnom štádiu. Rozhodnutie o pokračovaní alebo ukončení tehotenstva robí rodina, avšak pred tehotenstvom by sa mala vykonať DNA diagnostika u všetkých jej členov (dieťa s cystickou fibrózou, ako aj obaja rodičia) a mala by sa uskutočniť konzultácia s genetikom. Pri každom novom tehotenstve by sa rodina mala najneskôr do ôsmeho týždňa tehotenstva obrátiť na prenatálne diagnostické centrum. Na diagnostikovanie cystickej fibrózy u plodu je možné vykonať genetické (v 8. – 12. týždni tehotenstva) alebo biochemické (v 18. – 20. týždni tehotenstva) vyšetrenie. Negatívne výsledky testov umožňujú v 96 – 100 % prípadov zaručiť narodenie zdravého dieťaťa.
Neonatálna diagnostika
Novorodenecké obdobie u pacientov s cystickou fibrózou často prebieha asymptomaticky (aj keď sa následne vyvinie závažne) alebo je klinický obraz taký rozmazaný, že lekárovi neumožňuje podozrenie na toto ochorenie.
V 70. rokoch 20. storočia vedci zistili, že koncentrácia imunoreaktívneho trypsínu v krvnej plazme pacientov s cystickou fibrózou je zvýšená. Tento objav umožnil vyvinúť a implementovať program hromadného skríningu novorodencov na cystickú fibrózu.
V prvej fáze skríningu sa stanovuje koncentrácia imunoreaktívneho trypsínu v sušenej kvapke krvi novorodenca. Test, vykonaný počas prvého týždňa života subjektu, je veľmi citlivý (85 – 90 %), ale nešpecifický. Preto sa opakovaný test, ktorý umožňuje vylúčiť falošne pozitívny výsledok prvého testu, vykonáva v 3. – 4. týždni života subjektu. „Zlatý štandard“ celoživotnej diagnostiky cystickej fibrózy – potný test, sa používa ako hlavná fáza neonatálneho skríningu v prevažnej väčšine protokolov.
Bohužiaľ, napriek významnému pokroku v liečbe a diagnostike cystickej fibrózy, keď sa klinický obraz ochorenia vyvinie v prvom roku života, iba tretina všetkých pacientov dostane včasnú diagnózu.
Protokol skríningu cystickej fibrózy zahŕňa štyri kroky, pričom povinné sú iba prvé tri:
- prvé stanovenie koncentrácie imunoreaktívneho trypsínu;
- opakované stanovenie koncentrácie imunoreaktívneho trypsínu;
- vykonanie potného testu;
- DNA diagnostika.
Na vykonanie potného testu sa úspešne používajú dva systémy, ktoré merajú elektrickú vodivosť potu. Systém na zber a analýzu potu Macrodact v kombinácii s analyzátorom potu Sweat-Chek od spoločnosti Vescor (USA) umožňuje vykonanie potného testu mimo laboratória; čas zberu potu je 30 minút; úspešne sa používa u detí od prvých mesiacov života. Zariadenie Nanodact vyvinula spoločnosť Vescor špeciálne na vyšetrenie novorodencov. Vďaka minimálnemu množstvu potnej tekutiny potrebnej na test, iba 3 – 6 µl, je toto zariadenie nevyhnutné pri vyšetrení novorodencov v rámci hromadného skríningu.
Ak je výsledok testu potu pozitívny (menej ako 40 mmol/l pri použití klasickej Gibson-Cookovej metódy a/alebo 60 mmol/l pri použití analyzátorov potu), dieťa je počas prvého roka života sledované v mieste bydliska s diagnózou neonatálnej hypertrypsinogenémie, aby sa vylúčili prípady nedostatočnej diagnózy. Ak sú výsledky testu potu hraničné (40-60 mmol/l pri použití Gibson-Cookovej metódy a 60-80 mmol/l pri použití analyzátorov potu), test potu by sa mal 2-3-krát zopakovať. Okrem toho sa na potvrdenie diagnózy v takýchto prípadoch odporúča vykonať DNA diagnostiku. Ak je výsledok testu potu pozitívny, ako aj ak sa zistia mutácie v géne regulátora transmembránovej vodivosti cystickej fibrózy (s hraničným výsledkom testu potu), dieťaťu sa diagnostikuje cystická fibróza. V pochybných prípadoch by sa mali použiť ďalšie vyšetrovacie metódy (analýza stolice na pankreatickú elastázu-1, mikroskopické koprologické vyšetrenie, CT alebo röntgen hrudníka, kultivácia steru z hrdla).
Pre správne sledovanie stavu pacientov s cystickou fibrózou, vrátane tých bez príznakov ochorenia, je nevyhnutné pravidelné sledovanie špecialistami Centra pre cystickú fibrózu. Novorodenci do 3 mesiacov by mali byť vyšetrení každé 2 týždne, do dosiahnutia 6 mesiacov dieťaťa - raz mesačne, do konca dojčenského veku - raz za 2 mesiace, v staršom veku - štvrťročne. Pravidelné vyšetrenia umožňujú dynamické hodnotenie prírastku hmotnosti a sledovanie rýchlosti fyzického vývoja s potrebnou frekvenciou laboratórnych testov:
- koprologické - aspoň raz mesačne počas prvého roka života dieťaťa;
- stanovenie koncentrácie pankreatickej elastázy-1 vo výkaloch - raz za 6 mesiacov s počiatočne normálnymi výsledkami;
- mikroskopické vyšetrenie náterov z orofaryngu - raz za 3 mesiace;
- klinický krvný test - raz za 3 mesiace.
Ak sa v pľúcach vyvinie chronický infekčný a zápalový proces, je potrebné hlbšie vyšetrenie (röntgen hrudníka alebo CT vyšetrenie, lipidogram stolice, biochemický krvný test, proteinogram atď.).
Diferenciálna diagnostika cystickej fibrózy
Cystická fibróza sa musí odlišovať od iných ochorení, pri ktorých môže byť potný test pozitívny:
- pseudohypoaldosteronizmus;
- vrodená dysfunkcia kôry nadobličiek;
- nedostatočnosť nadobličiek;
- hypotyreóza;
- hypoparatyreóza;
- nefrogénny diabetes insipidus;
- Mauriacov syndróm;
- kachexia;
- nervová anorexia;
- glykogenóza typu II;
- deficit glukózo-6-fosfatázy;
- atopická dermatitída;
- ektodermálna dysplázia;
- AIDS;
- Downov syndróm;
- Klinefelterov syndróm;
- familiárny cholestatický syndróm;
- fukozidóza;
- mukopolysacharidóza;
- chronická pankreatitída;
- hypogamaglobulinémia;
- celiakia.