Čo vyvoláva megaloblastické anémie?

Identifikujú sa nasledujúce príčiny vzniku megaloblastickej anémie.

Nedostatok vitamínu B12 _:

Nedostatok výživy (obsah vitamínu B12 v strave _< 2 mg/deň; nedostatok vitamínu B12 u matky vedie k zníženému obsahu vitamínu B12 _vmaterskom mlieku);

Poruchy vstrebávania _{vitamínu B12:}

• Deficit vnútorného faktora (Castleovho faktora):
  • perniciózna anémia;
  • operácia žalúdka:
  • totálna gastrektómia;
  • čiastočná gastrektómia;
  • žalúdočný bypass;
  • pôsobenie žieravín;
• funkčná anomália vnútorného faktora;
• biologická konkurencia:
  • nadmerný rast baktérií v tenkom čreve;
  • anastomózy a fistuly;
  • slepé slučky a vrecká;
  • striktúry;
  • sklerodermia;
  • achlórhydria;
  • helminty (Diphylobothrium latum);
• malabsorpcia v ileu:
  • familiárna selektívna malabsorpcia vitamínu B12 ₍ Imerslund-Graesbeckov syndróm);
  • _{porucha vstrebávania vitamínu B12} vyvolaná liekmi;
  • chronické ochorenia pankreasu;
  • Zollingerov-Ellisonov syndróm;
  • hemodialýza;
  • choroby postihujúce ileum:
  • resekcia a bypass ilea;
  • lokálna enteritída;
  • celiakia;

Poruchy transportu _{vitamínu B12:}

• dedičný nedostatok transkobalamínu II;
• prechodný deficit transkobalamínu II;
• čiastočný deficit transkobalamínu I;

Poruchy metabolizmu _{vitamínu B12:}

• dedičné:
  • nedostatok adenozylkobalamínu;
  • nedostatok metylmalonyl-CoA mutázy (muf, mut);
  • kombinovaný nedostatok metylkobalamínu a adenosylkobalamínu;
  • nedostatok metylkobalamínu;
• získané:
  • ochorenie pečene;
  • nedostatok bielkovín (kwashiorkor, marazmus);
  • vyvolané liekmi (napr. kyselina aminosalicylová, kolchicín, neomycín, etanol, perorálne kontraceptíva, metformín).

Nedostatok folátu:

• nedostatok živín;
• zvýšená potreba:
  • alkoholizmus a cirhóza pečene;
  • tehotenstvo;
  • novorodenci;
  • ochorenia spojené so zvýšenou proliferáciou buniek;
• vrodená malabsorpcia kyseliny listovej;
• malabsorpcia folátu vyvolaná liekmi;
• rozsiahla resekcia čreva, resekcia jejuna.

Kombinovaný nedostatok folátu a vitamínu _B12:

• tropický smrek;
• glutén-dependentná enteropatia.

Vrodené poruchy syntézy DNA:

• orotická acidúria;
• Lesch-Nyhanov syndróm;
• tiamín-dependentná megaloblastická anémia;
• nedostatok enzýmov potrebných pre metabolizmus kyseliny listovej:
  • N5-metyltetrahydrofoláttransferáza;
  • formiminotransferázy;
  • dihydrofolátreduktáza;
• nedostatok transkobalamínu II;
• abnormálny transkobalamín II;
• homocystinúria a metylmalonická acidúria.

Poruchy syntézy DNA vyvolané liekmi a toxínmi:

• antagonisty folátov (metotrexát);
• purínové analógy (merkaptopurín, azatioprín, tioguanín);
• analógy pyrimidínu (fluóruracil, 6-azauridín);
• inhibítory ribonukleotidovej reduktázy (cytozínarabinozid, hydroxymočovina);
• alkylačné činidlá (cyklofosfamid);
• oxid dusnatý;
• arzén;
• chlóretán.

Okrem toho môže byť megaloblastická anémia spôsobená erytroleukémiou.