Čo spôsobuje reaktívnu artritídu?

V súčasnosti sa reaktívna artritída týka najmä ochorení spojených s intestinálnymi a genito-močovými infekciami spojenými s histokompatibilným antigénom B27 (HLA-B27).

Dve skupiny artritídy:

• urogenitálne;
• postenterokoliticheskie.

Príčiny urogenitálnej reaktívnej artritídy:

• chlamydia trachomatis (Cl Trachomatis, serovar D, K);
• Ureaplasma.

Príčiny reaktívnej artritídy po enterokolitíde:

• Yersinia ( Y. enterocolitica sérotypu 03 a 09, Y. Pseudotuberculosis);
• salmonella (S. enteritidis, S. Oranienburg, S. Typhimurium);
• šgel ( S.flexneri 2-2 a);
• Campylobacter (Campylobacterjejuni).

Infekcie dýchacích ciest spojené s pneumóniou Mycoplasma a hlavne chlamýdiovou pneumóniou sú bežnými príčinami reaktívnej artritídy.

Existuje dôkaz o vzťahu medzi reaktívnou artritídou a črevnou infekciou spôsobenou Clostridium difficile a niektorými parazitickými infekciami. Neexistujú však žiadne údaje o vzťahu tejto reaktívnej artritídy s HLA-B27.

V súčasnosti je jednou z najčastejších príčin vývoja reaktívnej artritídy chlamýdová infekcia. V štruktúre reaktívnej artritídy je chlamydiálna artritída až do 80%.

Zdroje infekcie u chlamydie - ľudia, cicavce, vtáky. Infekcia ľudských baktérií S. pneumoniae a S. psittaci sa vyskytuje vo vzduchu a vzduchom prachom. C. trachomatis sa prenáša sexuálnym, vertikálnym spôsobom kontaktnej domácnosti, keď plod prechádza cez infikovaný pôrodný kanál matky. V detstve nie je sexuálny spôsob prenosu relevantný. Reaktívna artritída sa môže vyvinúť, keď sú infikované všetky typy chlamýdií.

Imunitná odpoveď na zavedenie mikroorganizmu:

• aktivácia makrofágov;
• lokálna sekrečná tvorba IgA (polčas rozpadu 58 dní);
• aktivácia bunkovej imunity;
• vývoj protilátok triedy IgM proti chlamýdiovým lipopolysacharidom (rodospecifický antigén) do 48 hodín po infekcii (polčas rozpadu 5 dní);
• syntéza IgG protilátok proti chlamýdiovým lipopolysacharidom od 5. Do 20. Dňa po infekcii (polčas rozpadu 23 dní);
• syntéza protilátok triedy IgG na hlavný proteín vonkajšej membrány (druhovo špecifický antigén) po 6-8 týždňoch.

U pacientov s chronickou reaktívna artritída tečúcou chlamýdiovej imunitnú odpoveď zistená anomália: pomer rušenie medzi T-supresor a T-pomocných buniek (zníženie počtu T-pomocných buniek), vyjadrená ako zníženie relatívneho a absolútneho počtu B-buniek, znížila počet NK buniek.

Všetky zmeny v imunitnej odpovedi organizmu pacienta prispievajú k chronizácii procesu. Pri uskutočňovaní geneticky stanovenej predispozície jedinca k vývoju reaktívnej artritídy sa izoluje HLA-B27 nosič.

Pri vývoji choroby sa izolujú infekčné (skoré) a autoimunitné (neskoré) fázy.

Etapy vývoja chlamýdií

Infekcia - pôvodca na slizniciach.

Primárna regionálna infekcia je primárnou léziou cieľových buniek. V tomto procese sa zúčastňujú dve rôzne formy mikroorganizmov (elementárne a retikulárne telieska). Trvá 48-72 hodín.

Generovanie procesov:

• hematogénne a lymfatické rozšírenie patogénu;
• Viacnásobná lézia epiteliálnych buniek;
• vznik klinických príznakov.

Vývoj imunopatologických reakcií, najmä u detí s HLA-B27.

Výsledok infekčného procesu. Proces sa môže zastaviť v jednej z fáz:

• Reziduálna fáza (tvoria morfologické a funkčné zmeny v orgánoch a systémoch, chýba príčinný činiteľ);
• fáza chronických chlamýdií;
• fázy imunitnej autoagresie.

Imunitná odpoveď

Imunitná odpoveď na zavedenie mikroorganizmu je reprezentovaná nasledujúcimi činnosťami: aktivácia makrofágov; lokálna sekrečná tvorba IgA (polčas rozpadu 58 dní); aktivácia bunkovej imunity; produkcia protilátok IgM proti chlamýdiovým lipopolysacharidom (rodospecifický antigén) do 48 hodín po infekcii (polčas rozpadu 5 dní). Existuje tiež syntéza protilátok triedy IgG proti chlamýdiovým lipopolysacharidom medzi 5 a 20 dňami po bitke (polčas rozpadu 23 dní); syntéza protilátok triedy IgG na hlavný proteín vonkajšej membrány (druhovo špecifický antigén) po 6-8 týždňoch.

Vývoj protilátok, ako aj fagocytóza makrofágmi je možný len vtedy, keď je chlamýdiová bunka vo fáze elementárneho tela v medzibunkovom priestore. Chlamydia úplne zbaviť protilátok nestačí. Keď je chlamydia v štádiu retikulárneho tela vo vnútri bunky, je úplne neprístupná pre obe protilátky, ako aj pre lymfocyty a makrofágy. Preto s pomalým prúdom alebo asymptomatickým procesom je množstvo protilátok v krvi zvyčajne malé.

U pacientov s chronickou tečúcou chlamýdiovej reaktívne artritídy detekovaná imunitnej odchýlky odozvy, najmä narušenie pomeru medzi T-supresor a T-pomocných buniek (zníženie počtu T-pomocných buniek), vyjadrená ako zníženie relatívneho a absolútneho počtu B-buniek, zníženie počtu NK buniek.

Všetky tieto zmeny v imunitnej odpovedi organizmu pacienta prispievajú k vývoju chronizácie procesu.

Patogenéza reaktívnej artritídy

Pri vzniku reaktívnej artritídy spojenej s intestinálnou infekciou je hlavná dôležitosť infekcie a genetickej predispozície. Skutočná povaha vzťahu medzi mikroorganizmom a makroorganizmom však stále nie je jasná.

"Artritogénne" mikroorganizmy prenikajú do črevnej sliznice a množia sa v polymorfonukleárnych leukocytoch a makrofágoch. Následne baktérie a produkty ich vitálnej aktivity prenikajú z primárneho zamerania do cieľových orgánov. Podľa experimentálnych údajov sú mikroorganizmy v bunkách exprimujúcich HLA-B27 najdlhšie.

Úloha HLA-B27 pri vývoji reaktívnej artritídy nie je úplne pochopená. Tento antigén sa označuje ako trieda 1 antigény leukocytov antigénu MHC muža (HLA), zistené na povrchu väčšiny buniek (vrátane lymfocytov, makrofágov) a podieľa sa na imunitnú reakciu. Predpokladá sa, že HLA-B27 spôsobuje vývoj abnormálnej imunitnej odpovede na patogénnu črevnú a urogenitálnu mikroflóru. V sére pacientov sú niekedy detegované protilátky, ktoré krížovo reagujú s HLA-B27. Antigén histokompatibility B27 poskytuje krížové sérologické reakcie s chlamýdie a niektorým gram-negatívne enterobaktérie, ktorá spôsobila fenomén mikrobiálnu antigénne mimikry. Podľa tejto hypotézy sa v bunkovej stene mnohých črevných baktérií a chlamýdií nachádzajú proteíny, ktoré obsahujú štruktúrne podobné molekuly HLA-B27. Predpokladá sa, že krížovo reagujúce protilátky môžu mať škodlivý účinok na vlastné bunky tela, ktoré exprimujú dostatočný počet molekúl HLA-B27. Na druhej strane sa domnievajú, že takéto skrížené reakcie na prekážku vykonávania zodpovedajúce imunitnej odpovede proti intracelulárnych parazitov a ich účinnú elimináciu, propagáciu pretrvávanie infekcie.

Význam genetické faktory v patogenéze reaktívne artritídy naznačuje ich tesné spojenie s HLA-B27, s detegovateľným močového artritídou v 80-90% prípadov a menej často pri postenterokoliticheskih artritída (mikrobiálne mimikry hypotéza).