Čo spôsobuje leukémiu?

Príčiny leukémie neboli stanovené. Predpokladá sa, že onkogény - bunkové gény homológne s retrovírusmi, ktoré spôsobujú leukémiu u experimentálnych zvierat a T-bunkový lymfóm (častejšie u dospelých) - sa prenášajú prenatálne a u ľudí, čo vedie k prvej udalosti malígneho rastu - tvorbe mutantných transformovaných buniek, ktoré sú buď zničené, alebo ich rast je obmedzený obrannými systémami tela. Druhá udalosť: druhá mutácia v transformovanom klone buniek alebo oslabenie obranných systémov (môže sa vyskytnúť perinatálne aj postnatálne). Predpokladá sa, že najpravdepodobnejším faktorom spôsobujúcim druhú udalosť sú vírusové infekcie. Známe sú rizikové faktory, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť leukémie: primárne a sekundárne imunodeficiencie, aplastická anémia a myelodysplázia, penetračné žiarenie, niektoré chemikálie (napríklad benzén), cytostatická a röntgenová terapia nádorov.

Patogenéza leukémie. Podľa všeobecne akceptovanej klonálnej teórie leukemogenézy sú všetky leukemické bunky potomkami jednej rodičovskej bunky, ktorá prestala diferencovať sa na jednej z prvých úrovní dozrievania. Leukemický nádor je sebestačný, inhibuje normálnu hematopoézu, metastázuje a rastie mimo hematopoetických orgánov. Časť klonu leukemických buniek sa aktívne množí, „rastová frakcia“, zatiaľ čo druhá časť je „dormantná frakcia“, pozostávajúca z buniek v pokojovej fáze. Zdôrazňuje sa, že počet leukemických klonov v čase klinickej detekcie leukémie je zvyčajne okolo 10 buniek. Minimálny čas potrebný na vznik takéhoto počtu buniek je 1 rok, maximálny je 10 rokov s priemerom 3,5 roka. Z toho vyplýva, že spúšťací mechanizmus leukemogenézy s najväčšou pravdepodobnosťou pôsobil u dieťaťa, u ktorého sa akútna leukémia vyvinula v perinatálnom období.

Najcharakteristickejším znakom progresie nádoru v kostnej dreni pri akútnej leukémii je potlačenie normálnej hematopoézy, ktoré určuje najtypickejšie zmeny nachádzajúce sa v periférnej krvi pacientov s akútnou leukémiou: anémia + neutropénia + trombocytopénia. Toto sa deje v dôsledku skutočnosti, že väčšina blastov pri leukémii má vlastnosti normálnych buniek - prekurzorov hematopoézy, ktoré môžu potláčať dozrievanie normálnych kmeňových buniek. Podľa moderných koncepcií má dieťa s akútnou lymfoblastickou leukémiou v čase dosiahnutia prvej klinickej remisie (absencia fyzických príznakov akútnej leukémie, normálny obraz periférnej krvi, obsah blastových prvkov v myelograme nie je väčší ako 5 % a lymfocyty nie sú väčšie ako 20 %) najmenej 10 -109 leukemických buniek, t. j. chemoterapia v remisii musí pokračovať (najmenej 3 roky). Okrem kostnej drene sú leukemické bunky obzvlášť často (až u 75 % pacientov) prítomné v mozgu a jeho membránach a u chlapcov veľmi často v semenníkoch. To diktuje potrebu cielenej terapie špecificky pre tieto orgány (lokálna röntgenová terapia, endolumbálne podávanie chemoterapie atď.).

Existujú 3 morfologické varianty akútnej lymfoblastickej leukémie:

• L1 (lymfoblasty sú prevažne malej veľkosti s homogénnym jadrovým chromatínom, jasne zafarbené, bez jadier, malé množstvo cytoplazmy);
• L2 (veľké lymfoblasty, heterogénnej veľkosti, s nepravidelnou jadrovou membránou, jedným alebo viacerými zreteľnými jadierkami, veľkým množstvom cytoplazmy);
• L3 (lymfoblasty sú veľké, ich veľkosti sa nemenia, výrazná bazofília cytoplazmy s charakteristickou vakuolizáciou).

Podľa membránových a iných markerových antigénov sa rozlišujú:

• Akútna lymfoblastická leukémia T-buniek (15 – 25 % všetkých ALL u detí);
• B-bunky a pre-B-bunky (1 – 3 % ALL u detí);
• O-bunková - neidentifikovateľná akútna lymfoblastická leukémia ( na povrchu lymfoblastov ani v cytoplazme neboli zistené žiadne imunoglobulíny, CD ^{4 ani iné T-bunkové markery) - 70-80 % detí s ALL.}

Medzi ONLL vynikajú:

• M1-myeloblastický, bez dozrievania;
• M2-myeloblastické, neúplné dozrievanie;
• M3-promyelocytárny;
• M4-myelomonoblastický;
• M5-monoblastický;
• MB-erytromyelóza;
• M7-megakaryoblastický.

Chronická myeloidná leukémia sa delí na dospelý typ, juvenilný typ a blastickú krízu. Vrodená leukémia sa zvyčajne opisuje ako špeciálna forma akútnej leukémie.