Čo spôsobuje leukémia?

Príčiny leukémie nie sú stanovené. Predpokladá sa, že onkogény - bunkové gény homológne retrovírusy spôsobujúce leukémiu u pokusných zvierat a T-bunkového lymfómu (väčšinou dospelých) sú prenášané prenatálne u ľudí, čo vedie k prvému prípade nádorového bujnenia - tvorbe mutantných transformovaných buniek, ktoré sú buď zničené, alebo ich rast je obmedzený obrannými systémami tela. Druhá udalosť druhá mutácia v transformovanej klonu buniek, alebo oslabenie ochranných systémov (a môže dôjsť k perinatálne a postnatálne). Predpokladá sa, že najpravdepodobnejší faktorom spôsobujúcim druhú udalosť je vírusová infekcia. Známe rizikové faktory, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť leukémia: primárne a sekundárne imunodeficiencie, aplastická anémia a myelodysplázie, prenikajúce žiarenie, niektoré chemické látky (napr., Benzén), cytostatickej a rádioterapie pre nádory.

Patogenéza leukémie. Podľa všeobecne prijímanej klonálnej teórie leukémie sú všetky bunky leukémie potomkami jedinej bunky predkov, ktorá prerušila jej diferenciáciu v jednej z prvých štádií dozrievania. Opuch leukémie je sebestačný, potláča normálnu hematopoézu, metastázuje a rastie mimo hematopoézu. Časť leukemického klonu buniek je aktívne proliferujúca, "rastová frakcia", druhá "spiace frakcia" pozostávajúca z buniek vo fáze pokoja. Zdôrazňuje sa, že zvyčajne je počet leukemických klonov v čase klinickej detekcie leukémie približne 10 buniek. Minimálny čas potrebný na vytvorenie takéhoto počtu buniek je 1 rok, maximálne je 10 rokov, v priemere 3,5 roka. Z toho vyplýva, že spúšťací mechanizmus leukemogenézy s najväčšou pravdepodobnosťou prebiehal v perinatálnom období pre dieťa, ktoré trpelo akútnou leukémiou.

Najviac charakteristické progresie nádoru v kostnej dreni v akútnej leukémia je potlačenie normálneho krvotvorby, ktorý určuje najviac typické zmeny zistené v periférnej krvi pacientov s akútnou leukémiou: anémia + trombocytopénia, neutropénia +. To je spôsobené skutočnosťou, že väčšina v leukemických blastov majú vlastnosti normálnych buniek - hematopoetické prekurzory, ktoré inhibujú dozrievanie normálnych kmeňových buniek. Podľa modernej koncepcie, pri dosiahnutí prvej klinickej remisie u detí s akútnou lymfoblastickou leukémiou (žiadne fyzické príznaky akútnej leukémie, normálne vzorka periférnej obsah krvi v myelogram blastov menej ako 5%, a lymfocyty sú nie viac ako 20%), je najmenej o 10 -109 leukemických buniek, to znamená, že chemoterapia v remisi musí nevyhnutne pokračovať (najmenej 3 roky). Okrem kostnej drene leukemických buniek najčastejšie (až 75% pacientov), sú prítomné v mozgu a jeho membrán a chlapci sú veľmi často v semenníkoch. To určuje potrebu cielenej terapie špecifickej pre tieto orgány (lokálna RTG terapia, endolyumbalová aplikácia chemoterapeutických liečiv atď.).

Existujú tri morfologické varianty akútnej lymfoblastickej leukémie:

• L1 (najmä malé lymfoblasty s homogénnym nukleárnym chromatínom, jasne sfarbené, bez nukleov, s malým množstvom cytoplazmy);
• L2 (veľké lymfoblasty, heterogénne s veľkosťou, s nepravidelnou membránou z jadra, s čírym jedným alebo viacerými nukleoliami, s väčšou cytoplazmou);
• L3 (lymfoblasty sú veľké, ich veľkosť sa nelíši, výrazná bazofília cytoplazmy s charakteristickou vakuolizáciou).

Membránové a iné markerové antigény sú izolované:

• T-bunková akútna lymfoblastická leukémia (15-25% všetkých ALL u detí);
• B-bunka a pre-B-bunka (1-3% ALL u detí);
• On-bunky - neidentifikovateľných akútnou lymfoblastickou leukémiou (bez lymfoblastov v ploche, ani v cytoplazme, neodhalila žiadnu imunoglobulínu, CD ⁴ a ďalších markerov T) - 70-80% detí s ALL.

Medzi onLL patria:

• M1-myeloblast, nie je zrenie;
• M2-myeloblast, neúplná maturácia;
• M3 promyelocytic;
• N4-mielomonoblastnыy;
• Monoblast M5;
• MB-erythromyelosis;
• M7-megacaryoblastic.

Pri chronickej myelogénnej leukémii sa identifikuje dospelý typ, mladistvý typ a blastická kríza. Vrodená leukémia sa zvyčajne popisuje ako osobitná forma akútnej leukémie.