Čo spôsobuje chronickú pankreatitídu?

Chronická pankreatitída u detí, rovnako ako u dospelých, má polyetiologický charakter a je hlavnou formou patológie pankreasu. U detí sa za hlavnú etiologickú príčinu považujú ochorenia dvanástnika (41,8 %), žlčových ciest (41,3 %), menej často - črevná patológia, vývojové anomálie pankreasu, trauma brucha. Sprievodné faktory: bakteriálne a vírusové infekcie (hepatitída, enterovírus, cytomegalovírus, herpes, mykoplazmové infekcie, infekčná mononukleóza, epidemický mumps, salmonelóza, sepsa atď.) a helmintiázy (opisthorchiáza, strongyloidóza, giardiáza atď.). K rozvoju pankreatitídy môžu prispieť systémové ochorenia spojivového tkaniva, respiračné ochorenia, endokrinné orgány (hyperlipidémia, najčastejšie typu I a V; hyperparatyreóza, hyperkalcémia, hypotyreóza), chronické zlyhanie obličiek a ďalšie stavy. Bol preukázaný toxický účinok niektorých liekov na acinárne tkanivo, čo vedie k rozvoju liekovej pankreatitídy (glukokortikosteroidy, sulfónamidy, cytostatiká, furosemid, metronidazol, NSAID atď.). V dôsledku pitia alkoholických nápojov a iných toxických látok môžu nastať nezvratné zmeny v pankrease.

Genetické a vrodené faktory môžu tiež spôsobiť vývoj výrazných morfologických zmien v pankrease pri dedičnej pankreatitíde, cystickej fibróze, Schwachmanovom-Diamondovom syndróme a izolovanom deficite pankreatických enzýmov.

Frekvencia dedičnej pankreatitídy medzi inými etiologickými formami je od 3 do 5 %, dedičnosť prebieha autozomálne dominantným typom. Vývoj ochorenia je spôsobený génovou mutáciou pankreatických enzýmov (trypsinogén a trypsín). Mutácia génu katiónového trypsinogénu R117H vedie k strate kontroly nad aktiváciou proteolytických enzýmov v pankrease. Klinické príznaky dedičnej pankreatitídy sa spravidla tvoria vo veku 3 až 5 rokov, ochorenie sa vyznačuje závažnosťou bolesti a dyspeptickým syndrómom. S vekom sa zvyšuje frekvencia relapsov a vyvíja sa závažná pankreatická insuficiencia. Ultrazvukové vyšetrenie diagnostikuje kalcifikujúcu pankreatitídu.

V etiológii chronickej pankreatitídy zohrávajú hlavnú úlohu alergické ochorenia, senzibilizácia na potraviny, konzumácia potravín obsahujúcich xenobiotiká a rôzne prísady, ktoré nepriaznivo ovplyvňujú pankreas. Ak sa príčina pankreatitídy nedá určiť, diagnostikuje sa idiopatická pankreatitída. Niektorí výskumníci rozlišujú autoimunitný variant pankreatitídy vrátane primárnej.

U väčšiny detí sa chronická pankreatitída vyvíja sekundárne (86 %); ako primárne ochorenie sa vyskytuje oveľa menej často - u 14 % pacientov.

Patogenéza chronickej pankreatitídy

Pre pochopenie mechanizmu vývoja patologického procesu v pankrease je potrebné rozdeliť všetky faktory do dvoch skupín. Prvými sú faktory, ktoré spôsobujú ťažkosti s odtokom pankreatickej šťavy a vedú k duktálnej hypertenzii. Druhými sú faktory, ktoré prispievajú k priamemu primárnemu poškodeniu acinárnych buniek žľazy. Identifikácia hlavného etiologického faktora je nevyhnutná pre odôvodnené nasadenie terapeutických opatrení.

Hlavným článkom v mechanizme vývoja väčšiny foriem chronickej pankreatitídy je aktivácia pankreatických enzýmov v kanálikoch a parenchýme žľazy. V kaskáde patologických reakcií majú osobitné miesto proteolytické enzýmy (trypsín, chymotrypsín atď.) a menej často lipolytické enzýmy (fosfolipáza A). Proces autolýzy vedie k edému, deštrukcii acinárnych buniek, infiltrácii. V prípade recidívy vedie k skleróze a fibróze žľazy s rozvojom sekrečnej insuficiencie. Vďaka silným inhibičným systémom sa patologický proces v žľaze môže obmedziť na intersticiálny edém bez rozvoja nekrózy, ktorá sa častejšie pozoruje v detstve. Chronická pankreatitída u detí je často dôsledkom predtým prekonanej akútnej pankreatitídy.

Prechod do chronických foriem môže byť subklinický, čo následne vedie ku komplikáciám (cysty, zmeny v duktálnom systéme atď.).

Zápalové mediátory tiež zohrávajú dôležitú úlohu v vzniku chronickej pankreatitídy. Medzi protizápalové cytokíny patria interleukíny 1, 6, 8, faktor nekrózy nádorov, faktor agregácie krvných doštičiek. Zároveň produkcia cytokínov nezávisí od príčiny pankreatitídy. Aktivácia cytokínových reakcií má škodlivý účinok na pankreatické acinocyty.

Patologický proces v pankrease môže začať v dôsledku nedostatku gastrointestinálnych hormónov a biologicky aktívnych látok. Bolo preukázané zníženie počtu buniek produkujúcich hormóny syntetizujúcich sekretín, cholecystokinín, pankreozymín, serotonín pri ochoreniach dvanástnika so zhoršenou motilitou a rozvojom atrofických procesov v sliznici. Porucha metabolizmu a ukladanie črevných hormónov vedie k dystrofickým zmenám v žľaze, ťažkostiam s odtokom pankreatického sekrétu, zhoršenej motilite dvanástnika, zníženému tlaku v ňom a dysfunkcii zvieračového aparátu. Za týchto podmienok dochádza k atrofii acinárnych buniek a ich nahradeniu spojivovým tkanivom.