Chronická hepatitída: príčiny

Odložená akútna vírusová hepatitída

Najčastejšou príčinou chronickej hepatitídy je akútna akútna vírusová hepatitída. V súčasnej dobe existuje príležitosť zaznamenať štyri zo siedmich foriem akútnej vírusovej hepatitídy - B, C, D, G.

Odložená akútna vírusová hepatitída B

Prenášaná akútna vírusová hepatitída B je jednou z najčastejších príčin chronickej vírusovej hepatitídy.

Podľa WHO je na svete až 300 000 nosičov vírusu hepatitídy B (HBV). Podľa údajov z výskumu je v Bieloruskej republike nakazených asi 3 milióny ľudí s vírusom hepatitídy B. Približne 64 000 ľudí je infikovaných každý rok.

Akútna vírusová hepatitída B prechádza do chronickej vírusovej hepatitídy v približne 5 až 10% prípadov.

Kritériá ohrozenia transformácie akútnej vírusovej hepatitídy B na chronickú:

• prítomnosť sprievodnej delta infekcie;
• predchádzajúce poškodenie pečene alkoholom, potlačenie imunitnej odpovede pri ochoreniach pečene, krvi, difúznych ochorení spojivového tkaniva, liečba glykokortikoidmi;
• závažný priebeh akútnej vírusovej hepatitídy B;
• predĺžený priebeh akútnej vírusovej hepatitídy B (viac ako 3 mesiace);
• rýchlo sa vyvíjajúca a pretrvávajúca hypergamaglobulinémia;
• konzervácia HBsAg v krvi dlhšie ako 60 dní a HBeAg dlhšie ako 2 mesiace, protilátky proti triede IgM proti HBcAg počas viac ako 45 dní;
• vysoká hladina HBV-DNA v krvi (stanovená polymerázovou reťazovou reakciou);
• prítomnosť CEC v krvi je viac ako 10 jednotiek;
• monotónne nízke koncentrácie anti-HBe bez tendencie zvýšenia titru;
• stály pokles počtu T-lymfocytov v krvi;
• Prítomnosť HLA ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predisponovať CPH), B ₈ (predurčuje k CAG);
• zvýšenie hladín antigénu pre-SI a zvýšenie koeficientu predbežného SIAG / HBsAg (toto kritérium je dôležité najmä u pacientov s HBVe (-), tj. Infikované mugantnym kmeň stratil schopnosť syntetizovať HBeAg).

Infekcia vírusom hepatitídy D, pokročilá akútna hepatitída D

Vírus hepatitídy D (D-vírus, vírus delta) je otvorený v 1977 Rizzett g. Štruktúrne D-vírus je veľkosť častíc 35-37 nm, ktorý sa skladá z vonkajšieho plášťa (lipidov a HBsAg) a vnútornej časti.

Vnútorná časť vírusu hepatitídy D (HDV) pozostáva z genómu a proteínu, ktorý kóduje syntézu špecifického antigénu - HDAg. Genóm je kruhová jednovláknová RNA s veľmi malou veľkosťou. HDAg pozostáva z dvoch bielkovín s aminokyselinovým reťazcom rôznych dĺžok, ktoré regulujú rýchlosť tvorby genómu. Proteín menších rozmerov stimuluje a väčší proteín inhibuje syntézu genómu (genómové a antigénové proteíny).

Existujú tri genotypy HDV - I, II, III. Z genotypu I sú rozlíšené dva podtypy la a 1c. Všetky genotypy patria do toho istého sérotypu, preto proti nim vzniknuté protilátky sú univerzálne.

Replikácia vírusu hepatitídy D sa vyskytuje v prítomnosti vírusu hepatitídy B. HDV sa vloží do vonkajšej obálky HBV pozostávajúcej z HBsAg. Avšak podľa Smedile (1994) je možné vyvinúť HDV infekciu v neprítomnosti HBsAg, pretože nedostatok vnútornej polymerázy vo víruse je kompenzovaný bunkovou (hepatocelulárnou) polymerázou.

Vírus hepatitídy D je lokalizovaný v jadre hepatocytov.

Zdroj infekcie - pacienti s vírusovou hepatitídou B (akútnou alebo chronickou), sú súčasne infikovaní D.

Cesty prenosu D-infekcie sú rovnaké ako hepatitída B:

• parenterálna transfúzia krvi, jej zložiek;
• pohlavia;
• od matky po plod.

Posledné dve cesty infekcie majú o niečo nižšiu hodnotu ako u infekcie HBV.

Preniká do tela, D-vírus vstupuje do jadra hepatocytov, stane sa plný a replikuje sa iba v prostredí HBsAg.

D-vírus na rozdiel od vírusu hepatitídy B má priamy cytopatický účinok na hepatocyt.

Táto skutočnosť je pravdepodobne najdôležitejšia v patogenéze chronickej vírusovej hepatitídy D. Autoimunitné mechanizmy spôsobené priamo D-antigénom sú tiež veľmi dôležité. Okrem toho, pretože je prítomný len spolu s vírusom hepatitídy B, patogenéza tiež zahŕňa mechanizmy na chronickú infekciu hepatitídy B.

V prípade väzby D-vírusu na chronickú vírusovú hepatitídu B sa zaznamenáva jej váha, prechod na HAT a cirhózu pečene sú častejšie. Keď je D-vírus pripojený k akútnej hepatitíde B, pozoruje sa jeho ťažký, fulminantný priebeh a rýchly prechod na cirhózu pečene (cirhóza HDV).

Endemické infekcie deltou sú Moldavsko, Turkménsko, Uzbekistan, Kazachstan, Stredná a Južná Afrika, Južná Amerika, Južná India, krajiny Stredného východu a Stredozemie.

Infekcia vírusom hepatitídy C, pokročilá vírusová hepatitída C

Teraz je vytvorená nezávislosť vírusu G; jeho úloha v etiológii akútnej hepatitídy a ešte viac chronickej hepatitídy je široko diskutovaná. Vírus hepatitídy G sa prenáša parenterálne. Ide o vírus obsahujúci RNA. V Európe a v Spojených štátoch trpí hepatitídou B sa vyskytuje u pacientov s chronickou hepatitídou B (10% prípadov), chronickou hepatitídou C (20%), alkoholické hepatitídy (10% prípadov), 20% u pacientov s hemofíliou. Akútna vírusová hepatitída G sa môže premeniť na chronickú hepatitídu G, cirhózu a prípadne aj rakovinu pečene.

Zneužívanie alkoholu

Zneužívanie alkoholu je jednou z najdôležitejších príčin chronickej hepatitídy. Patogenéza chronickej alkoholickej hepatitídy je nasledovná:

• priame toxické a nekrobiotické účinky alkoholu na pečeň;
• veľmi výrazný toxický účinok na pečeňový metabolit alkohol acetaldehyd (je to 30 krát toxickejší ako alkohol);
• ostré aktivácia pod vplyvom alkoholu peroxidácie lipidov v pečeni, vznik voľných radikálov, poškodzujúcich intenzívne membránu lizosomnys hepatocyty, a tým uvoľní lizosomalyshe enzýmov zhoršiť poškodenia hepatocytov;
• tvorba alkoholového hyalínu v hepatocytoch a vznik reakcie poškodzujúcej imunitnej cytotoxickej reakcie T lymfocytov;
• inhibícia regenerácie pečene a stimulácia fibrózy;
• spoločná kombinácia zneužívania alkoholu a vírusu hepatitídy B alebo C vzájomne posilňuje patogenetický účinok týchto faktorov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimunitné reakcie

Autoimunitné reakcie ako hlavná príčina chronickej hepatitídy sú uznané v prípade, že nie je možné zistiť iné dôvody. Zvyčajne existuje vrodený nedostatok T-supresorovej funkcie lymfocytov. V patogenéze autoimunitné hepatitídy, je v prvom rade týka tvorby autoprotilátok na komponentné hepatocytoch a pečeňové špecifické lipoproteínu, antinukleárne protilátky a protilátky proti hladkej svalovine. K rozvoju autoimunitnej hepatitídy predisponuje prítomnosť HLA-B ₈, DR ₃.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Účinok hepatotropných liekov

Niektoré lieky môžu spôsobiť chronickú hepatitídu.

Hepatotropické lieky sú rozdelené do dvoch skupín:

• pravé hepatotoxíny;
• hepatotoxíny idiosynkrázie.

Skutočné hepatotoxíny sú následne rozdelené do dvoch podskupín: priamy a nepriamy hepatotoxický účinok.

By hepatotoxiny priamy hepatotoxic akcie zahŕňajú:

• paracetamol;
• salicyláty (s použitím 2 g salicylátov denne, fokálna hepatocelulárna nekróza u 2/3 pacientov je možná;
• antimetabolity (metotrexát, 6-merkaptopurín);
• veľké dávky tetracyklínu (na prevenciu poškodenia pečene denná dávka nesmie presiahnuť 2 g pre množné vstupy a 1 g pre intravenózne podanie);
• americký (posádka).

Hepatotoxické lieky nepriamo poškodzujú pečeň tým, že zasahujú do akéhokoľvek metabolického procesu. Z tejto podskupiny je izolovaná cytotoxická (puromycín, tetracyklín); Cholestatická (anabolické steroidné prípravky, chlórpromazín, aminazín, chlórpropamid, propyltiouracil, novobiocín atď.) A karcinogény.

V skupine idiosynkráznych hepatotoxínov sa rozlišujú dve podskupiny. Prvá podskupina zahŕňa liečivé látky, ktoré spôsobujú poškodenie pečene v dôsledku reakcií precitlivenosti oneskoreného typu, ako je fluorotan; trankvilizátory fenotiazínov; antikonvulzíva (difenín, fenachemid); antidiabetiká (bucarban, chlorpropamid); antibiotiká (oxacilín).

Druhá podskupina zahŕňa lieky, ktoré spôsobujú poškodenie pečene v dôsledku toxických metabolitov vzniknutých počas biotransformácie liekov v pečeni (acitamifen, izoniazid).

Lieky spôsobujú rôzne poškodenie pečene. Sú klasifikované takto:

• Akútne poškodenie pečene:
  • vírusom (cytolytická) akútna hepatitída;
  • jednoduchá (kanálová) cholestáza;
  • cholangiopatická (hepatokanalikulárna) hepatitída;
  • fosfolypydoz.
• Chronické ochorenie pečene:
  • chronická aktívna hepatitída;
  • chronická perzistentná hepatitída;
  • chronická cholestáza;
  • fibróza pečene;
  • cirhóza pečene.
• Hepatovaskulárne lézie:
  • veno-okluzívna choroba (Badd-Chiariov syndróm);
  • Pelióza (cysty plnené krvou a komunikácia s pečeňovými sinusoidmi);
  • trombóza žilovej žily.
• nádory:
  • fokálna modulárna hyperplázia;
  • adenóm;
  • hepatocelulárny karcinóm;
  • angiosarkom.

Chronická hepatitída vyvolaná liekmi sa vyskytuje v 9% prípadov liečivých hepatopatií a môže byť perzistentná a aktívna.

Chronická hepatitída perzistentné môžu rozvíjať oksifenizatina aplikácie, metildofy (dopegita, aldomet), izoniazid, aspirín, niektoré antibiotiká, sulfónamidy, perorálnej antikoncepcie sa pri dlhodobom podávaní barbituráty, karbamazepín, fenylbutazón, alopurinol, difenylhydantoin (Difenylhydantoín), hydralazín, diazepam.

Chronická aktívna hepatitída je opísaná s dlhodobým používaním metotrexátu, azatioprinu, tetracyklínu a jeho vývoj môže byť spôsobený použitím vyššie uvedených činidiel, ktoré spôsobujú chronickú perzistentnú hepatitídu.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Geneticky určené formy chronickej hepatitídy

Geneticky určené formy chronickej hepatitídy (s hemochromatózou, Wilson-Konovalovovou chorobou, deficienciou a2-antitrypsínu).