Antifosfolipidový syndróm

Antifosfolipidové syndróm (APS), sa vyznačuje unikátnym klinicko-laboratórne príznak, vrátane žilovej a / alebo arteriálna trombóza, rôzne formy pôrodníckych patologických stavov (predovšetkým obvyklého potratu), trombocytopénia, a iných neurologických, hematologických, kožné, kardiovaskulárne syndrómy v prítomnosti v cirkulujúcej krvi antifosfolipidových protilátok (APL). APL zahŕňajú lupus antikoagulant (LA) a antikardiolipinovými protilátkami (ACL), ktoré reagujú s antigénnymi činiteľmi záporne nabitých membránových fosfolipidov alebo proteíny fosfolipidsvyazyvayuschih (beta2-glykoproteín-1, annexin V).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Epidemiológia

Podľa amerických autorov frekvencia antifosfolipidového syndrómu v populácii dosahuje 5%. U pacientov s opakujúce sa potrat antifosfolipidovým syndrómom je 27 až 42%, podľa iných výskumníkov - 30-35%, a to bez ošetrenia smrť embryo / plod je pozorovaná u 85-90% žien s autoprotilátok na fosfolipidy. Výskyt sekundárnej antifosfolipidové syndróm u žien je 7-9 krát vyššia ako u mužov, čo je pravdepodobne z dôvodu väčšej sklon žien na celkových ochorení spojivového tkaniva.

Výnimočný význam liečby antifosfolipidového syndrómu spočíva v tom, že trombóza sa stáva hlavnou komplikáciou ochorenia. Je obzvlášť dôležité, aby:

• 22% žien s antifosfolipidovým syndrómom má v anamnéze trombózu, 6,9% - trombózu mozgových ciev;
• 24% všetkých trombotických komplikácií sa vyskytuje počas tehotenstva a po pôrode.

Riziko trombotických komplikácií sa zvyšuje počas tehotenstva a v popôrodnom období, pretože dochádza k fyziologickému zvýšeniu koagulačného potenciálu krvi na pozadí hypervolémie.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Príčiny antifosfolipidového syndrómu

Príčiny antifosfolipidového syndrómu

Napriek aktívnemu štúdiu mechanizmov vývoja APS, etiológia tejto choroby zostáva nejasná. Je známe, že infekčné agens môžu v niektorých prípadoch ukázať ako spúšťače produkcie APL.

Zvýšené titre APL pozorované na pozadí vírusových infekcií [vírus hepatitídy C, HIV, cytomegalovírus, adenovírus, vírus pásový opar (Herpes zoster), rubeola, osýpky, atď.], Bakteriálna infekcia (tuberkulóza, stafylokokové a streptokokovej infekcie, salmonely, chlamýdie) spirochetosis (leptospirózu, syfilis, lymská choroba), parazitárne infekcie (malária, leishmanióza, toxoplazmóza).

V súčasnosti sa predpokladá, že genetická predispozícia hrá významnú úlohu pri syntéze APL. Hyperproduction APL, ale klinické prejavy sú spojené s určitými alel hlavného histokompatibilního komplexu (HLA-DRB1 * 04, HLA-DRBl * 07, HLA-DRBl * 130,1 HLA-DRw53 et al.).

[17], [18], [19], [20]

Patogenézy

Patogenéza antifosfolipidového syndrómu

V srdci patogenézy sú žilové a arteriálne trombózy (bez zápalu), ktoré sa môžu vyskytnúť na ktorejkoľvek časti cievneho lôžka.

Napriek intenzívnemu štúdiu patogenézy antifosfolipidové syndróm, zostáva neznámy, či prítomnosť APL vedie iba k vzniku trombózy, prečo niektorí pacienti s vysokým titrom APL trombózy nie je zjavné, prečo nie vo všetkých prípadoch sa vyvíja katastrofálne antifosfolipidové syndróm. Navrhovaný dvojfaktorové hypotéza o prítomnosti APL uvažuje ako potenciálny rizikový faktor pre trombózy realizovaný v prítomnosti iného faktora trombofília.

Rozoznávame primárnu (geneticky podmienené) a sekundárne (získané symptomatickej) trombofília, ktoré sa líšia v etiológii, povahy poruchy hemostázy, komplikácie a prognózy, vyžadujú diferencovaný prístup k prevencii a liečbe, však, často sa vyskytujúce s podobnými klinickými prejavmi.

Primárne (geneticky určené) a získané varianty trombofílie u pacientov s venóznou trombózou

Primárna (geneticky stanovená) trombofília: -

• Polymorfizmus G1691A v géne V faktora zrážanlivosti (faktor V Leiden);
• polymorfizmus G20210A v protrombínovom géne (koagulačný faktor II);
• homozygotný genotyp 677TT v géne kódujúcom metyléntetrahydrofolátreduktázu;
• nedostatok prirodzených antikoagulancií [antitrombín III (AT III) proteíny C a S];
• syndróm "lepkavých" krvných doštičiek;
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• zvýšenie aktivity alebo množstva faktora VIII zrážanlivosti;
• zriedkavé príčiny (dysfibrinogénia, nedostatok faktorov XII, XI, kofaktor heparínu II, plazminogén).

Získané stavy:

• zhoubných novotvarov;
• chirurgické zákroky;
• trauma (najmä zlomeniny dlhých kostí);
• tehotenstvo a obdobie popôrodenia;
• podávanie perorálnych kontraceptív, substitučná terapia v postmenopauzálnom období;
• imobilizácie;
• myeloproliferatívne ochorenia (pravá polycytémia, trombocytémia, myeloproliferatívne zmeny, esenciálna trombocytémia);
• gipyergomotsistyeinyemiya;
• kongestívne zlyhanie srdca;
• nefrotický syndróm (strata AT III v moči);
• hyperviskozite;
• makroglobulinémia (Waldenstromova choroba);
• mnohopočetný myelóm;
• antifosfolipidový syndróm;
• trvalý centrálny venózny katéter;
• zápalové ochorenie čriev;
• obezita.

APS ako voľba hematogenního trombofília (hlavným kritériom - žilová trombóza) je obyčajná forma hematogenního trombofília. Jeho podiel medzi flebotrombózou s rôznou lokalizáciou sa pohybuje od 20 do 60%. Avšak skutočná prevalencia v populácii pacientov APS s žilovou trombózou zostáva NS, v súčasnej dobe, APS - zdravotný problém, štúdie, ktorá je už dlho prekročili reumatických ochorení, obzvlášť systémový lupus erythematosus (SLE), kde táto forma autoimunitné trombofíliou hematogénne najviac dobre študované. Vzhľadom na nepredvídateľnosť a rôznych klinických prejavov APS možno nazvať jedným z najzáhadnejších foriem hematogénne trombofília vnútorného lekárstva.

Trombotické stavy v APS môžu byť spôsobené nasledujúcimi mechanizmami.

Potlačenie aktivity fyziologických antikoagulancií proteínov C a B, AT III (zníženie heparín-dependentnej aktivácie), čo vedie k trombémii.

Potlačenie fibrinolýzy:

• zvýšený inhibítor aktivátora plazminogénu (PA1);
• útlmový faktor XII-dependentnej fibrinolýzy /

Aktivácia alebo poškodenie endotelových buniek:

• zvýšená prokoagulačná aktivita endotelových buniek;
• amplifikácia expresie tkanivového faktora a adhéznych molekúl;
• znížená syntéza prostacyklínu;
• zvýšenie produkcie von Willebrandovho faktora;
• porušenie funkčnej aktivity trombomodulínu, indukcia apoptózy endoteliálnych buniek.

Aktivácia a agregácie krvných doštičiek spôsobené interakciou s APL proteín-fosfolipidové komplexy membránových plôch doštičiek, zvýšená syntéza thromboxanu, zvýšené hladiny faktora aktivujúceho krvné doštičky

Protilátky a protilátky schopnosť antiendotedialnyh glykoproteínom beta-1, reagujú s rôznymi membránovými antigénom endotelových buniek kapilár a vnutriklapannyh endokardiálnej povrch vývojových histiocytický-fibroplastických infiltračných ventily fokálnou fibróza a kalcifikácie, deformácie ventil.

V experimentálnom modeli aLL asociovanej straty plodu sa získali údaje potvrdzujúce vysokú dôležitosť nádorového nekrózneho faktora a (TNF-a) v tomto faktore.

Príznaky antifosfolipidového syndrómu

Symptómy antifosfolipidového syndrómu

Aj keď srdcové prejavy APS nie sú zahrnuté v diagnostických kritérií tohto ochorenia, ochorenia srdca sú nemalé význam netromboticheskoy prejavy vaskulopatie a môže sa líšiť od oligosymptomatická chlopne lézií na život ohrozujúce srdcový infarkt.

Kardiologické prejavy antifosfolipidového syndrómu

Diagnóza	Frekvencia výskytu s APS,%
Patológie ventil vegetácie (pseudoinfective endokarditída) Zahusťovanie, fibrózy a kalcifikácie chlopne dysfunkciou ventilov (zvyčajne zlyhanie)	- Viac ako 1 Viac ako 10 Viac ako 10
Infarkt myokardu: trombóza hlavných koronárnych tepien intramyocardial trombózy, restenózy po bypasse koronárnych artérií restenózy po perkutánnej transluminálnej koronárnej angioplastike	Viac ako 1 Viac ako 1
Porušenie systolickej alebo diastolickej funkcie komôr (chronická ischemická dysfunkcia)	Viac ako 1
Intrakardiálna trombóza	Menej ako 1
Arteriálna hypertenzia	Viac ako 20
Pľúcna hypertenzia	Viac ako 1

Arteriálna hypertenzia pri antifosfolipidovom syndróme

Časté klinické príznaky antifosfolipidového syndrómu (až 28-30%). Môže byť spôsobená intrarenálna ischémia v dôsledku trombotickej mikroangiopatie, trombózy veľkých obličkových ciev, infarktu obličiek a trombózy brušnej aorty. Často je hypertenzia s AFS labilná, v niektorých prípadoch - stabilná malígna. Pre lekárov je dôležité kombinovať arteriálnu hypertenziu s charakteristickou kožnou léziou, ako je retikulárna livedo, a trombóza mozgových ciev, ktorá sa nazývala Sneddonov syndróm.

Poškodenie chlopňových chlopní sa vyskytuje u 30-80% pacientov s APS v SLE a primárnom APS. Zhrubnutie chlopne (mitrálnej Cup) je najbežnejší prejav kardiakov s pozitívnym APL aj v neprítomnosti vaskulárneho ochorenia alebo pôrodníckych APS ako primárny a sekundárny (SLE). Zosilnenie trikuspidálnej chlopne sa vyskytuje približne v 8% prípadov. Predpokladá sa, že valvulárne lézie sú bežnejšie s primárnym AFS a sú spojené s titrom AFL. Lézie ventily APS sa podobajú tým u SLE: zhrubnutie klapky (3 mm), nesymetrické nodulárna výrastky na svorke ventilov hrany alebo fibrilácie povrchy mitrálnej a / alebo povrchu, aortálna chlopňa komory. Zmeny sa môžu líšiť od menších až hrubej deformácie ventily (podstatne menej), sprevádzané astmatických záchvatov srdcových a ťažké obehové poruchy, ktoré vyžadujú chirurgickú liečbu. Napriek tomu, že chlopňové srdcové choroba nie je zaradená do zoznamu existujúcich diagnostických kritérií pre APS, ventilov priestupky musí byť blízko lekársky dozor v súvislosti s výrazným pravdepodobnosť mŕtvice a tranzitorpyh ischemického ataku u pacientov s pôvodne k dispozícii hyper koagulácii pôsobením APL.

Dôležitou črtou je kalcifikácia mitrálnych a aortálnych chlopní srdca, ktorá sa považuje za marker a silný prediktor aterosklerotického poškodenia koronárnych artérií.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]

Trombotická alebo aterosklerotická oklúzia koronárnych ciev

Základom koronárnych lézií v APS je arteriálna trombóza, ktorá môže sprevádzať aterosklerózu koronárnych tepien alebo najzaujímavejšie, byť prejavom trombovaskulárne vaskulopatie v neprítomnosti zápalové alebo aterosklerotické lézie cievnej steny. Frekvencia infarktu myokardu s primárnym APS je dostatočne nízka, sekundárne APS prevalencia aterosklerózy periférnych tepien a vencovité tepny prekročená, že v populácii. Diagnóza pacientov APS by mali byť vykonávané v mladom veku s ischemickou chorobou srdca alebo infarkt myokardu, a to najmä pri absencii objektívnych faktorov rizika CHD.

Systolická a / alebo diastolická dysfunkcia

Štúdie sú málo, skutočná prevalencia nie je známa. Existujú hlásenia, že s PAPS narušila viac diastolických funkcií ľavej alebo pravej komory, zatiaľ čo v SLE - systolická funkcia ľavej komory. Výskumníci naznačujú, že srdcom systolickej a diastolickej dysfunkcie je chronická ischemická kardiomyopatia s trombotickou vaskulopatiou.

Pľúcna hypertenzia sa vyskytuje častejšie v súvislosti s pľúcnou tromboembolickej choroby u pacientov s žilovou trombózou, a často vedie k zlyhaniu pravej komory a pľúcna srdca. Zvláštnosťou je sklon k opakovanému priebehu tromboembolických komplikácií u pacientov s APS. U pacientov s primárnou pľúcnej hypertenzie, spolu s definíciou geneticky spôsobených trombofília markerov, by mali byť tiež vykonávaný screening na APS v dôsledku možnosti trombózy v malých cievach.

Intrakardiálne tromby sa môžu tvoriť v ktorejkoľvek zo srdcových komôr a klinicky simulovať nádory (myxóm) srdca.

Formuláre

Klasifikácia antifosfolipidového syndrómu

Nasledujúce formy antifosfolipidového syndrómu sú rozlíšené:

Primárne APS ako nezávislé ochorenie, ktoré trvá dlhší čas bez akýchkoľvek príznakov inej prevažujúcej patológie. Táto diagnóza si vyžaduje od lekára určitý stupeň obozretnosti, pretože primárna AFS sa môže časom premeniť na SLE.

Sekundárny APS, vyvíjajúci sa v rámci SLE alebo inej choroby.

Katastrofická AFS, charakterizovaná rozsiahlou trombózou vedúcou k zlyhaniu viacerých orgánov, diseminovaným syndrómom intravaskulárnej koagulácie (syndróm DIC).

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Diagnostika antifosfolipidového syndrómu

Diagnostické kritériá antifosfolipidového syndrómu

V roku 2006 boli revidované diagnostické kritériá antifosfolipidového syndrómu.

[37], [38], [39], [40]

Klinické kritériá

Vaskulárna trombóza

• Jedna (alebo viac) klinická epizóda arteriálnej, venóznej trombózy alebo trombózy malých ciev v akomkoľvek tkanive alebo orgáne. Trombóza sa má zdokumentovať (angiograficky alebo Dopplerov výskumná metóda alebo morfologicky) s výnimkou povrchovej trombózy. Morfologické potvrdenie by malo byť prezentované bez významného zápalu cievnej steny.
• Patológia tehotenstva
  • Jeden alebo viac prípadov intrauterinnej smrti morfologicky normálneho plodu po 10. Týždni gravidity (normálne morfologické znaky plodu sú zdokumentované ultrazvukom alebo priamym vyšetrením plodu).
  • Jeden alebo viac prípadov predčasného pôrodu morfologicky normálneho plodu pred 34. Týždňom gravidity v dôsledku ťažkej preeklampsie alebo eklampsie alebo ťažkej placentárnej nedostatočnosti.
  • Tri alebo viac po sebe nasledujúcich prípadov spontánnych potratov až 10 týždňoch tehotenstva (s vylúčením anatomické vady maternice, hormonálne poruchy, materskej alebo otcovskej chromozómové aberácie).

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Laboratórne kritériá

• Protilátky proti kardiolipinu IgG Izotyp a / alebo IgM izotypov definovaný sérum v strednej alebo vysokej titry najmenej 2-krát po dobu 12 týždňov s použitím štandardizovaného enzýmového imunologického testu,
• Protilátky proti beta 2 glykoproteín-1, IgG-izogipov a / alebo IgM izotypov definované v sére v strednej alebo vysokej titry najmenej 2-krát po dobu 12 týždňov s použitím štandardizované metódy enzymatické imunologických testoch.
• Lupus antikoagulant plazma v dvoch alebo viacerých štúdií s medzerou aspoň 12 týždňov, stanovenú v súlade s odporúčaniami Medzinárodnej spoločnosti trombózy a (/ fosfolipidzavisimym protilátok Študijná skupina VA) Hemostáza:
• zvýšenie času zrážania fosfolipdzavisimyh koagulogicheskih testy (APTT, čas kaolín zrážanlivosti, protrombínový čas testoch s Russell zmija jed, tekstarinovoe čas);
• žiadna korekcia zvýšenia koagulačného času skríningových testov, keď sa zmieša s darcovskou plazmou;
• skrátenie alebo korekcia nárastu koagulačného času skríningových testov s pridaním fosfolipidov;
• Vylúčenie iných koagulopatií, ako napríklad inhibítor koagulácie faktora VIII alebo heparínu (predĺženie testov koagulácie krvi závislej od fosfolipidov).

Definitívne APS sa diagnostikuje, ak existuje jeden klinický alebo laboratórny test. Ak je AFL zistená bez klinických prejavov alebo klinických príznakov bez laboratórneho potvrdenia v období kratšom ako 12 týždňov alebo dlhšie ako 5 rokov, diagnóza "APS" by mala byť pochybná. Termín "séronegatívny variant" ASF je diskutovaný rôznymi výskumníkmi, ale tento pojem nie je všeobecne akceptovaný.

Diagnostika vrodených (polymorfizmus génov kódujúcich koagulačný faktor V, methylentetrahydrofolát reduktázy, protrombín, plazmipogen atď.) A získané riziko trombózy nebráni rozvoju antifosfolipidové syndróm.

V závislosti od prítomnosti určitých pacientov s AFL môže byť APS rozdelená do nasledujúcich skupín:

• kategória I - pozitívnosť viac ako jeden laboratórny marker (v akejkoľvek kombinácii);
• kategória IIa - iba BA-pozitívna;
• kategória IIb - len aKL-pozitívna;
• kategória IIc - iba pozitívne protilátky proti beta-1-glykoproteínu-1.

Diagnóza antifosfolipidového syndrómu

V prieskume pacientov je vhodné stanoviť prítomnosť trombózy a pôrodníckych ochorení u blízkych príbuzných, prítomnosť alebo neprítomnosť rizikových faktorov pre vznik trombózy získané (trauma, operácia, predĺžené leteckej doprave, hormonálna antikoncepcia atď) Ak chcete zistiť pôrodnícke histórii. Vzhľadom na riziko AMP je potrebné dbať na zvýšenú opatrnosť, pokiaľ ide o pacientov mladom a strednom veku, ktorí majú tromboembolické komplikácie vyvinuté v neprítomnosti možných rizikových faktorov pre vznik trombózy bola získaná, mala tendenciu k recidíve.

[48], [49], [50], [51], [52], [53]

Fyzikálne vyšetrenie

S ohľadom na rôznorodosť klinického obrazu, by malo byť vyšetrenie pacienta smerovať k diagnóze príznakov ochorení súvisiacich s trombózou ischémia alebo rôznych orgánov a systémov, hľadanie základného ochorenia, prispieva k rozvoju afrických pohotovostných síl.

Hlavným a najčastejším (20-30%) klinické príznaky antifosfolipidové syndróm - končatina hlboká žilová trombóza, samovoľný potrat v skorej fáze tehotenstva, trombocytopénia, čistého n a bicyklov, migrény, akútna ischemickou cievnou mozgovou príhodou a prechodné ischemické ataky, pľúcna embólia, samovoľný potrat na neskorej fáze tehotenstva alebo zhrubnutie dysfunkcie srdcovej chlopne, hemolytická anémia. Podľa Ústavu revmatologie, s frekvenciou viac ako 1%, sú: preeklampsia, eklampsia, episyndrome, vredy predkolenia, prechodná slepota, srdcový infarkt, arteriálna trombóza dolných končatín, žilová trombóza horných končatín, psevdovaskulitnye lézie, sneť prstov rúk a nôh, kardiomyopatia, anginy pectoris, rastúce na ventily, ochorenia obličiek, demencia po mnohopočetných infarktoch, nekróza kože, avaskulárna kostnej nekrózy, pľúcnej hypertenzie, podklíčkové žilová trombóza, akútna encefalopatia, restenózy po revaskularizáciu myokardu (CABG) porážky gastrointestinálneho traktu (pažeráka a črevné ischémia), trombóza sietnicovej tepny, infarkt slezina, pľúca mikrotrombozov, optická neuropatia. Menej časté prejavy antifosfolipidové syndróm uvažovaného prechodná amnézia, trombóza mozgových ciev, mozgovej ataxie, intrakardiálne trombózy, infarktu pankreasu, Addisonova choroba, ochorenia pečene (Budd-Chiariho syndróm), trombóza retinálne žily, krvácanie v nechtového lôžka, popôrodné kardiopulmonálnej syndróm.

Laboratórna diagnostika APS (medzinárodnom predbežnom kritériá klasifikácie APS, Sydney, 2005) je založený na detekciu lupus antikoagulant a určujúcich APL titre. Súčasne v študijných a normálnych plazmy prevádzkovať skríningové testy (APTT, kaolín čas zrážania plazmy, test sa zriedená zmija jedu Russell, protrombínového času sa zriedeným tromboplastínu) potvrdzujúce testy sa za miešania skúmaná v normálnej plazme (pokračujúce hypocoagulation skríningových testov) a skúmané plazmy komiensiruyuschih prebytok fosfolipidy (normalizáciu času zrážania skríningový test).

V súčasnej dobe nie je preukázané, vzťah medzi hodnotami celkových protilátok ku komplexu beta2-glikoproteiia-1 kofaktora proteínu (fosfatidylserín, fosfatidylinozitol, fosfotidil-etanolamín, fosfatidylcholín, protrombínu a kol.) A vývoj APS. Považované za klinicky významné a podstatné zvýšenie priemernej tigre ACLA IgG a IgM triedy protilátok a beta 2-1 gaikoproteinu tried IgG a IgM, ktoré sú definované v dvoch rozmeroch, s intervalom najmenej 6 týždňov (pozri laboratórne kritériá APS).

U pacientov s APS je odporúčané, aby stanovenie hladiny homocysteínu - nezávislý rizikový faktor pre aterosklerózu a trombózy (rekurentná žilovej trombózy, mŕtvice, infarktu myokardu, ochorenie krčnej tepna). Tiež je možné testovať geneticky determinovanú a inú získanú trombofiliu, aby sa určilo riziko trombózy a jej recidívy.

Prístrojové metódy zahŕňajú:

• ultrazvukové Dopplerovské vaskulárne skenovanie a venografia: používané na topickú diagnostiku venóznej a arteriálnej trombózy;
• Dopplerovská echokardiografia: umožňuje diagnostikovať zmeny ventilu a to ako v APS a SLE (Libman-Sacks endokarditída), intrakardiálne trombov, prítomnosť a stupeň pľúcnej hypertenzie. Podstatný rozdiel od reumatickej valvulárnou valvulita sa zahusťuje v APS klapky, zasahujúce do strednej časti a chlopní. Porážka akordov v APS je mimoriadne neobvyklá;
• rádioizotopová pľúcna scintigrafia a angiopulmonografia: overenie pľúcnej embólie a stanovenie potreby trombolýzy;
• EKG, denné sledovanie Holtera (potvrdenie ischémie myokardu), monitorovanie krvného tlaku;
• kardiálna katetrizácia a koronárna angiografia: indikované pacientom na posúdenie koronárneho krvného prietoku, ako aj prítomnosť aterosklerotických lézií koronárnych artérií;
• magnetické rezonančné zobrazenie srdca a veľkých ciev: nepostrádateľná metóda diferenciácie v srdcovej trombóze a srdcových nádoroch (myxóm). V niektorých prípadoch to môže byť alternatívna metóda pre štúdium životaschopnosti a perfúzie myokardu;
• počítačová tomografia, Multispirální a elektrónového lúča tomografia srdce: diagnostika a kvantifikácia koronárnej vápnika ako markeru koronárnej aterosklerózy a krvných zrazenín v srdcových komorách.

Liečba antifosfolipidového syndrómu

Liečba antifosfolipidového syndrómu

Vzhľadom na rozmanitosť mechanizmov pre rozvoj antifosfolipidové syndróm nie sú v súčasnej dobe navrhuje zriadiť medzinárodné štandardy pre liečbu a prevenciu trombotických komplikácií a stanovenie prognózy predovšetkým hematogénne táto forma trombofília.

Vzhľadom k tomu, základom rozvoja ASF leží trombózy vaskulopatie kapilár do veľkých ciev, prejavuje trombózu s vysokým rizikom relapsu, všetci pacienti APS, a to najmä so známkami porážke kardiovaskulárneho systému, a to aj v prípade neexistencie získané rizikové faktory pre vznik trombózy vyžaduje preventívnu antikoagulačnú liečbu antifosfolipidové syndróm , S rozvojom pacientov so SLE APS v liečbe, spolu s vplyvom antikoagulačných používa glukokortikoidov a cytotoxických liekov. Avšak dlhodobá liečba glukokortikoidmi má prokoagulačnú aktivitu, t.j. Zvyšuje riziko trombózy.

V súčasnej dobe sa väčšina autorov odporúčajú, aby pri absencii klinických príznakov u pacientov s chlopňové patológie spôsobené APS priradiť antitrombocytárna liečba - nízke dávky kyseliny acetylsalicylovej. V prípade vývoja tromboembolických komplikácií u pacientov s léziami chlopenního konštrukciou, intrakardiálne trombózy, pľúcnej hypertenzie, poruchy systolickej a diastolického funkcie ľavej komory vyžaduje aktívne opatrenia zamerané na vytvorenie odolné proti antikoagulácie. Toho môže byť dosiahnuté, dlhodobé podávanie antagonistov vitamínu K prítomnosť kombinovanej formy hematogénne trombofília (AMP + geneticky určená) a získané riziko trombózy profylaktickú antikoagulačnej liečby môže byť neobmedzene dlhú dobu, často - život.

Hlavný liečivá pre profylaktickú liečbu antikoagulačný je warfarín, kumarínového derivátu. Dávkovanie warfarínu vybral ako jednotlivo, tak aj v iných hematogénne trombofília, v závislosti na štandardizovanom INR, protrombínový čas určí s ohľadom na citlivosť tromboplastínu použité. V prípade akútnej trombózy warfarínu podávaného s heparínom pri minimálnej dávke na dosiahnutie INR 2,0 za deň do odvolania heparínu. V nasledujúcich optimálnych hodnôt v APS predstavujú INR 2,0-3,0 v neprítomnosti ďalšími rizikovými faktormi pre vznik trombózy a 2,5-3,5 - s vysokým rizikom recidívy trombózy (prítomnosť získaných a dedičných rizikové faktory pre vznik trombózy). Hlavným problémom dlhodobé užívanie warfarínu je riziko krvácavých komplikácií, v niektorých prípadoch, ktoré vyžadujú úpravu dávky lieku alebo jeho zrušenie. Aj v APS môže zvýšiť riziko warfarínu nekróza (rebound trombózy na 3-8-teho dňa užívanie kumarínových derivátov), ktoré sú založené na trombózy drobných ciev v koži. Táto závažnou komplikáciou zhoršuje u pacientov s pôvodne zhoršenou aktivitou prírodných antikoagulancií - proteíny C a S, a to najmä v dôsledku polymorfizmu V Leiden, podporovať odporu V zrážacie faktor na aktivovaný proteín, ktorý opäť Eshe zdôrazňuje potrebu cielenej skríning ďalších prevedeniach thrombophilia pacientov s APS. V prípade zistenia, že kombinácia trombofília je s výhodou vedená na označenie heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH).

Hlavným charakteristickým rysom je prevaha LMWH v týchto frakcií s molekulovou hmotnosťou nižšou ako 5400 Áno a takmer úplnú absenciu kruppomolekulyarnyh zložiek, ktoré panujú v normálnej (nefrakcionovaný heparín). LMWH prednostne inhibujú faktor Xa (proti Xa), skôr než trombín (anti-IIa), v spojení s ktorými je spôsobená antitrombotický účinok na slabé angikoagulyantnoy aktivitu. Táto vlastnosť umožňuje použitie týchto liekov, také dávky, ktoré sú účinné v prevencii žilovej trombózy a tromboembolických komplikácií antikoagulačný minimálne vyjadrené (limitujúcim faktorom v dlhodobej liečbe pacientov s žilovou trombózou).

Vysoká biologická dostupnosť (približne 90%) a priemerné trvanie antitrombotického účinku po jednej injekcii (asi jeden deň), aby bol obmedzený na jednu alebo dve injekcie za deň a uľahčiť LMWH a síce tých pacientov, ktorí vyžadujú dlhodobú profylaxiu trombózy. LMWH podstatne nižšiu afinitu k faktoru krvných doštičiek antigeparinovomu určuje ich menej zreteľnou schopnosť spôsobiť vážne komplikácie, ako je heparínom indukovanú trombocytopéniu, trombotických.

• Aj typu I trombotická heparínom vyvolaná trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek nie je väčšia ako 20%) dochádza počas prvých hodín alebo dní po podaní heparínu, zvyčajne asymptomatické a nie je kontraindikáciou pre ďalšie spracovanie.
• Typ II heparínom vyvolaná trombocytopénia, trombotickú - vážne komplikácie spôsobené imunitnej reakcie v odozve na použitie heparínu, vyskytujúcich sa závažnými krvácavými komplikáciami, ktoré vyžadujú okamžité zrušenie heparínov a preklad v nepriamych antikoagulancií.

LMWH ako konvenčné heparínu, nie sú schopné prechádza placentou do plodu, čo umožňuje ich použitie v tehotenstve, pri prevencii a liečbe trombózy u tehotných žien pri liečbe preeklampsie potrate u žien s geneticky spôsobené trombofília, APS.

Aminohinolinovogo prípravkov, spolu s protizápalovou aktivitou, imunomodulačnými, antiproliferatívne vlastnosti, majú antitrombotické a znižujúcu účinok, čo je dôležité pri liečení SLE ako v APS a v základnom prevedení. Na pozadí príjmu aminochinolínových prípravkov sa frekvencia exacerbácií SLE a aktivita ochorenia znižujú. Hydroxychlorochín (plakvenil) sa predpisuje v dávke 200-400 mg / deň, pri porušení pečene a obličiek, dávka sa má znížiť. Najvýznamnejšie vedľajšie účinky hydroxychlorochínu sú spojené so zhoršeným zrakom; poruchy ubytovania alebo konvergencie, diplopia, depozícia lieku v rohovke, toxické poškodenie sietnice. Po začiatku liečby každé 3 mesiace je nutná kontrola oftalmológie. Okrem toho, na monitorovanie, musíte vykonať klinické a biochemické krvné testy raz za mesiac.

Biologické látky našli svoje miesto v liečbe SLE. Skôr používané na liečbu lymfómov a reumatoidnej artritídy liečivá rituximab (chimerická monoklonálne protilátky proti CD 20 antigén B-buniek) sa tiež ukázala ako účinná u pacientov s vysokou aktivitou SCR pod katastrofálne APS.

Liečivá na liečbu arteriálnej hypertenzie a zlyhania obehu u pacientov s APS sú ACE inhibítory a blokátory angiotenzínového receptora.