Analýza antikonvulzívnej medikácie u detí so symptomatickou epilepsiou

Epilepsia bola a zostáva mimoriadne dôležitým medicínskym a spoločensky významným problémom detskej neurológie. Podľa niektorých autorov je priemerný ročný výskyt epilepsie v ekonomicky rozvinutých krajinách 17,3 prípadov na 100 tisíc obyvateľov ročne. Prevalencia epilepsie vo svete je 5 – 10 prípadov na 1 000 obyvateľov. V krajinách SNŠ vrátane Ukrajiny sa toto číslo pohybuje v rozmedzí 0,96 – 3,4 na 1 000 obyvateľov.

Epilepsia má komplexný negatívny vplyv na deti trpiace touto chorobou a spôsobuje im značné obmedzenia, ktoré im neumožňujú plne sa realizovať v rôznych sférach života. Preto je jedným z najdôležitejších problémov liečba epileptických porúch s cieľom dosiahnuť remisiu a zlepšiť kvalitu života pacientov.

Cieľom štúdie bolo zistiť účinnosť antiepileptickej liečby u detí so symptomatickou epilepsiou.

Sledovali sme 120 detí vo veku od 1 do 17 rokov trpiacich symptomatickou epilepsiou. Všetci pacienti podstúpili klinické vyšetrenie; anamnézu, neurologické vyšetrenie; EEG, dlhodobé monitorovanie EEG v bdelom stave, EEG v spánku, magnetickú rezonanciu (MRI) a/alebo neurosonografiu, konzultácie s príbuznými špecialistami. Na overenie diagnózy bola použitá nasledujúca lekárska dokumentácia: individuálne ambulantné karty, prepúšťacie súhrny z nemocnice, údaje z doplnkových výskumných metód.

Pacienti zaradení do štúdie dostávali karbamazepín, valproát, lamotrigín, topiramát, fenobarbital a benzodiazepíny. Na začiatku štúdie dostávalo 75 zo 120 pacientov monoterapiu a 45 polyterapiu, pričom 43 pacientov užívalo dva lieky a 2 pacienti tri antikonvulzíva.

Výber antikonvulzív v našej štúdii sa uskutočnil v súlade s odporúčaniami Medzinárodnej ligy proti epileptickým ochoreniam (ILAE 2001-2004), pričom sa zohľadnili klinické prejavy a EEG údaje z hľadiska „medicíny založenej na dôkazoch“.

Etiológia epilepsie u 45 pacientov (37,5 %) bola spojená s perinatálnymi faktormi, u 24 pacientov (20 %) s vrodenými anomáliami vývoja mozgu, u 14 pacientov (11,7 %) s kraniocerebrálnou traumou, u 5 pacientov (4,1 %) s tuberóznou sklerózou a u 31 pacientov (26,7 %) s predchádzajúcimi infekčnými ochoreniami nervového systému. Medzi pacientmi prevládali medzi etiologickými faktormi perinatálne lézie CNS.

Pri analýze anamnestických údajov pacientov so symptomatickými fokálnymi formami epilepsie sa zistilo, že ochorenie debutovalo v dojčenskom veku u 26 pacientov (22 %), v ranom detstve u 35 pacientov (29 %), v neskorom detstve u 47 pacientov (39,5 %), v puberte u 8 pacientov (6,5 %), v adolescencii u 4 pacientov (3 %). U väčšiny pacientov epilepsia najčastejšie debutovala v neskorom detstve.

Fenobarbital bol podávaný deťom vo veku 1 až 10 rokov. Medzi pacientmi užívajúcimi karbamazepín, prípravky s kyselinou valproovou a topiromát boli najväčšie podskupiny pacienti vo veku 7 až 10 rokov a mladí dospievajúci (11 až 14 rokov). Najväčšiu podskupinu vo vzorke pacientov užívajúcich lamotrigín tvorili dospievajúci (15 až 17 rokov).

Štúdia analyzovala účinnosť antiepileptík v závislosti od veku v skúmanej skupine pacientov. Percento bolo vypočítané z celkového počtu pacientov užívajúcich určitý liek. Pri hodnotení účinnosti antikonvulzívnej liečby sa hodnotili nasledujúce ukazovatele: remisia, zníženie záchvatov o viac ako 50 %, zníženie záchvatov o menej ako 50 %, zvýšená frekvencia záchvatov a žiadny účinok. Za pozitívny výsledok sa považovala remisia + zníženie záchvatov o viac ako 50 %, za negatívny výsledok sa považovala neúčinnosť terapie (zvýšená frekvencia záchvatov + žiadny účinok).

Pri užívaní liekov:

• U 1 pacienta vo veku 1 až 3 roky dosiahli barbituráty remisiu; u 2 pacientov v predškolskom a školskom veku sa liečba barbiturátmi neprejavila žiadny účinok;
• benzodiazepíny u 2 pacientov (28,8 %) vo veku 4 až 10 rokov dosiahli klinickú remisiu epilepsie, u 1 pacienta v veku základnej školy (14,3 %) sa záchvaty stali častejšími a u 4 pacientov (57,1 %) sa neprejavil žiadny účinok liečby benzodiazepínmi. Klonazepam bol rovnako neúčinný pri použití vo všetkých vekových skupinách;
• U 22 (44 %) pacientov sa dosiahla kompletná klinická remisia epilepsie, u 2 (4 %) pacientov sa záchvaty stali častejšími a u 26 (52 %) pacientov sa neprejavil žiadny účinok liečby karbamazepínom. Vo všetkých prípadoch zvýšenej frekvencie záchvatov bol karbamazepín postupne vysadený;
• Kyselina valproová dosiahla klinickú remisiu u 23 pacientov (50 %), ataky sa zvýšili u 3 pacientov (6,5 %) a rezistentný priebeh sa pozoroval u 20 pacientov (43,5 %). Valproáty boli menej účinné pri použití v skupinách detí vo veku 7 až 10 rokov a 11 až 14 rokov - u 6 pacientov (13 %), u 4 až 6 rokov a 15 až 17 rokov - u 5 pacientov (10,9 %). Najväčšia účinnosť valproátov bola zaznamenaná v skupine vo veku 1 až 3 roky - 5 zo 6 pacientov v tejto skupine dosiahlo remisiu; lamotrigín mal významný pozitívny účinok - úplná klinická remisia epilepsie sa dosiahla u 12 pacientov (85,7 %) a u 25 pacientov (14,3 %) sa neprejavil žiadny účinok liečby lamotrigínom. Lamotrigín bol neúčinný pri použití v skupine detí vo veku 15 až 17 rokov - u 2 (14,3 %) pacientov;
• Topiramát viedol k úplnej klinickej remisii epilepsie u 33 (70 %) pacientov, u 1 (2,1 %) pacienta sa záchvaty stali častejšími a 13 (27,7 %) pacientov zostalo rezistentných na liečbu. V skupine detí vo veku 1 až 3 roky sa remisia dosiahla u 4 (8,5 %) pacientov a u 1 pacienta bol priebeh rezistentný. V skupine predškolských detí sa remisia dosiahla u 7 (14,9 %) pacientov a u 3 (6,9 %) pacientov sa počet záchvatov znížil o menej ako 50 %. V skupine detí vo veku 7 až 10 rokov sa remisia dosiahla u 7 (14,9 %) pacientov a 4 (8,5 %) pacienti boli rezistentní na liečbu. V skupine detí vo veku 11 až 14 rokov sa remisia dosiahla u 9 (19,1 %) pacientov a u 2 (4,3 %) pacientov sa úplná úľava od záchvatov nedosiahla. V dospievaní bol topiromát účinný u 6 (12,8 %) pacientov a rezistentný priebeh sa pozoroval u 4 (8,5 %) pacientov. Topiromát bol teda rovnako účinný pri použití vo všetkých vekových skupinách.

Korelačná analýza ukázala, že najväčší účinok preukázal karbamazepín vo vekovej skupine 4-6 rokov pre epilepsiu temporálneho laloku, traumatickú mozgovú príhodu ako etiologický faktor a nástup v neskorom detstve; valproáty vo vekových skupinách 1-3 roky a 7-10 rokov pre okcipitálnu a parietálnu epilepsiu, vrodené malformácie a perinatálne lézie ako etiologické faktory a nástup v ranom detstve; lamotrigín vo vekovej skupine 11-14 rokov pre frontálnu epilepsiu, neuroinfekcie ako etiologický faktor a nástup v pre- a puberte; topiramát vo všetkých vekových skupinách pre epilepsiu temporálneho laloku, vrodené malformácie, perinatálne lézie a tuberóznu sklerózu ako etiologické faktory a nástup v dojčenskom a neskorom detstve.

Počas analýzy antiepileptickej liečby sa teda zistilo, že pacienti najčastejšie užívali karbamazepín, valproát a topiromát. Maximálny pozitívny účinok (remisia a zníženie záchvatov o viac ako 50 %) z antiepileptickej liečby sa pozoroval pri užívaní karbamazepínu vo vekovej skupine 4 – 6 rokov, pri užívaní valproátu v skupine 1 – 3 roky, lamotrigínu v skupine 11 – 14 rokov, topiromátu v skupine 7 – 10 a 15 – 17 rokov.

V. V. Salnikova, doc. O. Yu. Sukhonosova, SN Korenev. Analýza antikonvulzívnych liekov u detí trpiacich symptomatickou epilepsiou // International Medical Journal č. 4 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]