Hormonálne výskumné metódy

Vo vzťahu medzi matkou a plodom placenta pôsobí ako endokrinná žľaza. Je to miesto, kde prebiehajú procesy syntézy, sekrécie a transformácie mnohých hormónov bielkovinovej a steroidnej štruktúry. Pri posudzovaní hormonálneho stavu ženy treba vziať do úvahy, že v skorých štádiách tehotenstva sa zvyšuje funkcia všetkých endokrinných žliaz, najmä produkcia hormónu žltého telieska - progesterónu. Už v preimplantačnom období v štádiu blastocysty zárodočné bunky vylučujú progesterón, estradiol a choriový gonadotropín, ktoré majú veľký význam pre implantáciu vajíčka. Počas procesu organogenézy plodu sa zvyšuje hormonálna aktivita placenty a počas celého tehotenstva placenta vylučuje veľké množstvo hormónov.

Pri vývoji tehotenstva zohráva dôležitú úlohu placentárny hormón - ľudský choriový gonadotropín (hCG), ktorý je produktom syncytiotrofoblastu. V skorých štádiách tehotenstva stimuluje ľudský choriový gonadotropín steroidogenézu v žltom telese Moderné výskumné metódy... vaječníka; v druhej polovici tehotenstva - syntézu estrogénu v placente. Ľudský choriový gonadotropín sa transportuje prevažne do krvi matky. V krvi plodu je jeho hladina 10-20-krát nižšia ako v krvi tehotnej ženy. Ľudský choriový gonadotropín sa nachádza v krvi tehotných žien bezprostredne po implantácii vajíčka. S postupom tehotenstva sa jeho hladina v krvi zvyšuje a zdvojnásobuje sa každých 1,7-2,2 dňa počas 30 dní. Do 8.-10. týždňa sa zaznamenáva jeho maximálna koncentrácia v krvi, ktorá sa pohybuje v rozmedzí 60-100 IU/ml. V druhom trimestri tehotenstva je obsah ľudského choriového gonadotropínu v krvi neustále na nízkej úrovni (10 IU/ml) a v treťom trimestri sa mierne zvyšuje. Vylučovanie ľudského choriového gonadotropínu močom začína od 2. týždňa tehotenstva a dosahuje najvyššiu hladinu v 10. – 12. týždni. Potom dochádza k postupnému poklesu množstva ľudského choriového gonadotropínu v moči. V 5. týždni tehotenstva sa ľudský choriový gonadotropín vylučuje močom v množstve 500 – 1500 IU/l, v 7. – 8. týždni – 1500 – 2500 IU/l, v 10. – 11. týždni – 80 000 – 100 000 IU/l a v 12. – 13. týždni – 20 000 IU/l. V nasledujúcich obdobiach sa hladina ľudského choriového gonadotropínu v moči pohybuje v rozmedzí 10 000 – 20 000 IU/l.

Placentárny laktogén (PL) hrá hlavnú úlohu vo vývoji tehotenstva a normálnych vzťahoch v systéme matka-placenta-plod. Tento hormón má prolaktínovú aktivitu a imunologické vlastnosti rastového hormónu, má laktogénny a luteotropný účinok, podporuje steroidogenézu v žltom telese vaječníka v prvom trimestri tehotenstva. Hlavnou biologickou úlohou placentárneho laktogénu je regulácia metabolizmu sacharidov a lipidov a zvýšenie syntézy bielkovín u plodu. Placentárny laktogén je syntetizovaný trofoblastovými bunkami a je štrukturálne identický s rastovým hormónom. Jeho molekulová hmotnosť je 21 000 – 23 000. Placentárny laktogén vstupuje do tela matky, kde sa rýchlo metabolizuje. Placentárny laktogén sa v krvi matky zisťuje už v 5. – 6. týždni tehotenstva. Placentárny laktogén prakticky nepreniká k plodu, jeho hladina v plodovej vode je 8 – 10-krát nižšia ako v krvi matky. Bol zaznamenaný priamy vzťah medzi hladinou placentárneho laktogénu v krvi matky a v plodovej vode, medzi obsahom hormónov v krvi a hmotnosťou plodu a placenty, čo slúžilo ako základ pre posúdenie stavu placenty a plodu podľa hladiny PL v krvi a plodovej vode.

Prolaktín syntetizuje choriové tkanivo a decidua. Dôkazom toho je vysoký (10-100-krát vyšší ako v krvi) obsah tohto hormónu v plodovej vode. Počas tehotenstva je prolaktín okrem placenty vylučovaný aj hypofýzou matky a plodu. Fyziologická úloha prolaktínu je určená jeho štrukturálnou podobnosťou s placentárnym laktogénom. Prolaktín zohráva určitú úlohu pri produkcii pľúcneho surfaktantu fetoplacentárnej osmoregulácie. Jeho obsah v krvnom sére matky sa počas tehotenstva progresívne zvyšuje, najmä v 18.-20. týždni a pred pôrodom.

Progesterón je pohlavný steroid placentárneho pôvodu. Biologická úloha tohto hormónu vo vývoji tehotenstva je nepopierateľná: progesterón sa podieľa na implantácii oplodneného vajíčka, potláča kontrakcie maternice, udržiava tonus isthmicko-cervikálnej oblasti, stimuluje rast maternice počas tehotenstva a zúčastňuje sa steroidogenézy. Okrem toho má progesterón imunosupresívny účinok potrebný na vývoj oplodneného vajíčka (potlačenie odmietnutia). Progesterón sa syntetizuje v syncytiotrofoblaste už v skorých štádiách tehotenstva, ale vedúca úloha placenty pri produkcii tohto hormónu sa prejavuje v 5. – 6. týždni. Pred týmto obdobím hlavné množstvo hormónu produkuje žlté teliesko tehotenstva. Do 7. – 8. týždňa tehotenstva sa koncentrácia progesterónu zdvojnásobí a postupne sa zvyšuje do 37. – 38. týždňa. Progesterón syntetizovaný placentou vstupuje prevažne do krvi matky, iba 1/4 – 1/5 z neho sa dostáva k plodu. V tele matky (hlavne v pečeni) prechádza progesterón metabolickými transformáciami a približne 10 – 20 % z neho sa vylučuje močom ako pregnandiol. Stanovenie vylučovania pregnandiolu je dôležité pre diagnostiku hrozby potratu a iných porúch, ktoré sprevádzajú placentárnu insuficienciu, ako aj pre sledovanie účinnosti liečby.

Medzi placentárne steroidné hormóny patria aj estrogény (estradiol, estrón a estriol) produkované syncytiotrofoblastom. Estrogény sa právom považujú za hormóny fetoplacentárneho komplexu. Na začiatku tehotenstva, keď je hmotnosť trofoblastu malá a produkcia steroidov v ňom je nedostatočná, sa hlavné množstvo estrogénov produkuje v nadobličkách matky a v žltom telese vaječníka. V 12. – 15. týždni sa produkcia estrogénov prudko zvyšuje a medzi frakciami začína prevládať estriol. Po 20. týždni tehotenstva dochádza k tvorbe estrogénov prevažne v placente za aktívnej účasti plodu. Hlavný prekurzor estriolu sa produkuje v tkanivách plodu (4 časti) a v menšej miere v nadobličkách matky (1 časť). Keďže sekrécia estriolu závisí hlavne od androgénnych prekurzorov produkovaných v nadobličkách plodu, hladina tohto hormónu v tele tehotnej ženy odráža stav nielen placenty, ale aj plodu. V prvých týždňoch tehotenstva je vylučovanie estrogénov močom a ich obsah v krvi na úrovni zodpovedajúcej aktívnej fáze žltého telieska mimo tehotenstva. Na konci tehotenstva sa obsah estrónu a estradiolu v moči zvyšuje 100-krát a estriolu 500- až 1000-krát v porovnaní s vylučovaním pred tehotenstvom. Stanovenie hladiny vylučovania estriolu má prvoradý význam pre diagnostiku porúch fetoplacentárneho systému. Diagnostická hodnota hladiny vylučovania estriolu je obzvlášť vysoká v druhej polovici tehotenstva. Významný pokles vylučovania estriolu v poslednom trimestri tehotenstva naznačuje zhoršenie stavu plodu a funkčnú nedostatočnosť placenty. Alfa-fetoproteín (AFP) je glykoproteín; tvorí sa v žĺtkovom vaku, pečeni a gastrointestinálnom trakte plodu, odkiaľ vstupuje do krvi matky. AFP sa pravdepodobne podieľa na ochrane pečene plodu pred účinkami materských estrogénov a hrá určitú úlohu v organogenéze. V 18. – 20. týždni tehotenstva je jeho obsah v krvi matky v priemere menší ako 100 ng/ml, v 35. – 36. týždni sa zvyšuje na 200 – 250 ng/ml a v posledných týždňoch pred pôrodom opäť klesá. Rádioimunitná metóda je optimálna na stanovenie AFP v krvnom sére a plodovej vode matky.

Priebeh tehotenstva sa tiež hodnotí na základe aktivity viacerých enzýmov, ktorá závisí od stavu placenty a plodu. Na posúdenie funkcie placenty sa v krvnom sére meria oxytocináza, enzým, ktorý inaktivuje oxytocín. Maximálna aktivita oxytocinázy v 32. týždni tehotenstva je viac ako 6 U a počas pôrodu - 7,8 U. Určitú úlohu zohrávajú zmeny aktivity termostabilnej alkalickej fosfatázy (TSAP), enzýmu špecifického pre placentu. Tento test sa považuje za najcitlivejší na stanovenie placentárnej dysfunkcie. Životnosť TSAP v krvnom sére je 3,5 dňa. Absolútna hodnota aktivity TSAP nie je taká dôležitá ako jej podiel na celkovej fosfatázovej aktivite v krvi. Pri uspokojivom stave placenty tvorí TSAP viac ako 50 % celkovej aktivity ALP. Na diagnostické účely sa používa aj stanovenie aktivity fosfokinázy, katepsínov a hyaluronidázy, ktorých obsah prudko stúpa v prípade porúch placenty.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]