Genetický skríning potratov v tehotenstve

Ak je v anamnéze ukončenie tehotenstva v ranom štádiu, mŕtvo narodené deti neznámeho pôvodu alebo malformácie plodu, odporúča sa vykonať genetické vyšetrenie manželského páru v lekársko-genetickej konzultácii alebo špecializovanom laboratóriu.

Genealogické vyšetrenie manželského páru sa vykonáva podľa pokynov ministerstva zdravotníctva. Manželské páry s potratom majú často zaťažený rodokmeň s uvedením v anamnéze blízkych príbuzných spontánnych potratov, neplodnosti a narodenia detí s vývojovými anomáliami.

Až donedávna bola dermatoglyfikácia považovaná za jednu z informatívnych metód výskumu v genetike. Objasnenie znakov dermatoglyfiky nám umožňuje určiť najinformatívnejší súbor odchýlok v štruktúre kožného vzoru prstov a dlaní človeka. Tvorba každého vzoru dlaní nastáva v 3. až 4. mesiaci vnútromaternicového vývoja v súlade s chromozómovými vplyvmi. Znaky vzorov sú spôsobené vplyvom génov rodičov alebo chromozómovými aberáciami u plodu. Pri mnohých ochoreniach existujú jednotné znaky dermatoglyfikácie, ktoré možno použiť na diagnostické účely. Vykonáva sa analýza kožného vzoru koncových falangov prstov, prstových a axiálnych triradií, počtu hrebeňov prstov, konca hlavných palmárnych línií, štvorprstovej drážky s jej variantmi.

Podľa Henryho klasifikácie sa na prstoch rozlišujú tri typy vzorov: oblúky (jednoduché a stanové), slučky (radiálne, ulnárne) a závity. Ľudia s intaktnou reprodukčnou funkciou sa vyznačujú rozmanitosťou papilárnych vzorov. Body kontaktu troch prúdov papilárnych línií, ktoré zvierajú k sebe uhol 120 stupňov, tvoria tri polomery. Dlane sa vyznačujú prítomnosťou štyroch subdigitálnych triradií, piaty (proximálny) sa nachádza v blízkosti záhybov zápästia. Pomocou triradií je možné rozlíšiť typy kožných vzorov a spočítať počet hrebeňov od triradií do stredu vzoru alebo medzi dvoma triradiími, t. j. vykonať počítanie hrebeňov.

Uhol (ATD) vytvorený spojením priamych čiar proximálneho triradiusu a dvoch subdigitálnych línií (pod II. a IV. prstom) má tiež diagnostickú hodnotu. Normálne je rovný alebo menší ako 45°. Pri dermatoglyfickej analýze sa odporúča vykonávať štúdie na oboch rukách. Používa sa niekoľko metód kvantitatívneho hodnotenia dermatoglyfických znakov. Kvantitatívne charakteristiky dermatoglyfických údajov zahŕňajú nasledujúce ukazovatele: oblúky, lakťové slučky, radiálne slučky, závity, počet dlaňových a prstových hrebeňov, uhol ATD.

V prípadoch potratu sa zistili niektoré dermatoglyfické znaky: radiálne slučky sa na prstoch nachádzali častejšie ako v kontrolnej skupine. Monomorfné ruky pozdĺž ulnárnych slučiek sa pozorovali dvakrát častejšie ako v kontrolnej skupine. Na dlaniach sa častejšie pozoroval axiálny triradius a uhol ATD väčší ako 60°; v prípadoch potratu sa 10-krát častejšie zistil interdigitálny dodatočný triradius. Často sa zistilo skrátenie hlavnej palmárnej línie. „Čisté“ formy a varianty štvorprstovej drážky sa zistili častejšie ako v kontrolnej skupine.

Vďaka zlepšeniu metód cytogenetickej analýzy sa objavili možnosti presnejšej analýzy genetických problémov, a to ako u embrya/plodu, tak aj u rodičov. Dermatoglyfická analýza má v tomto ohľade historický význam a možno ju použiť tam, kde cytogenetická analýza nie je možná.

U takmer polovice žien je bezprostrednou príčinou potratu chromozómová abnormalita embrya. Potraty so štrukturálnymi aberáciami sú relatívne zriedkavé, viac ako polovica z nich je zdedená po rodičoch a nevyskytujú sa de novo.

Počas meiózy často dochádza k poruche v rozložení chromozómov, a nie k ich štrukturálnej integrite. Diagnostickými príznakmi potratov chromozomálnej etiológie sú potraty v ranom štádiu tehotenstva, potraty s abnormálnym karyotypom, narodenie dieťaťa s chromozomálnou patológiou (Downov syndróm, mentálna retardácia, dysplázia tváre), mŕtvo narodené deti, ktoré môžu byť spôsobené abnormálnou sadou chromozómov.

Chromozomálne abnormality u plodu môžu byť prítomné u manželov s normálnym karyotypom. Počatie plodu s abnormálnym karyotypom nastáva v dôsledku mutácie počas meiózy alebo počas porúch mitózy. Chromozomálne abnormality môžu byť od rodičov, ktorí sú heterozygotmi pre translokáciu, inverziu, mozaiku. Nositelia aberantných chromozómov sú fenotypovo normálni, s výnimkou zníženej reprodukčnej funkcie. Často pri zistení inverzie, translokácie chromozómov, „mozaiky“ u rodičov genetik napíše záver – normálny variant. Pre danú osobu to môže byť normálny variant a kým nie je ľudský genóm úplne dešifrovaný, je veľmi ťažké povedať, čo znamenajú ďalšie podiely chromozómov alebo skrátenie niektorých ramien atď., ale v procese meiózy – procese rozdelenia rodičovských chromozómov na dve časti a následnej fúzie dvoch polovíc chromozómov do jednej, môžu tieto „mozaiky“ a inverzie vytvoriť abnormálnu sadu chromozómov. Preto sa identifikácia patológie karyotypu, ktorá sa dnes nepovažuje za normálnu, ale skôr za „variant“ normy, javí ako obzvlášť dôležitá, ak nie je možné identifikovať príčinu habituálneho skorého potratu.

V tejto súvislosti sa domnievame, že cytogenetické testovanie manželov s habituálnym potratom v prvom trimestri je dôležitou súčasťou vyšetrenia. Všetky pacientky s karyotypovými znakmi by mali byť informované o tom, že v prípade tehotenstva je nevyhnutná prenatálna diagnostika. Toto je obzvlášť dôležité pre rodičov starších ako 35 rokov.

Dôležitou súčasťou medicínsko-genetického poradenstva je posúdenie HLA systému manželov/manželiek.

V súčasnosti je známe, že každá ľudská bunka obsahuje 5 – 6 miliónov génov a každý gén je jedinečnou sekvenciou približne 1 000 párov nukleotidov. Povaha transkripcie, replikácie a udržiavania ľudského genómu každou bunkou je veľmi zložitá. A aby sa neporušila povaha genómu, v tele sa v každej bunke nachádzajú gény – antigény, ktoré odlišujú „vlastné“ od „cudzieho“ – hlavný histokompatibilný komplex, jedna z najštudovanejších oblastí ľudského genómu, ktorá je spojená s genetickou kontrolou ľudskej imunitnej odpovede.

Hlavný histokompatibilný komplex kóduje systém HLA. Antigény systému HLA možno stanoviť sérologickými výskumnými metódami (trieda I HLA-ABC) a geneticky na základe metódy DNA polymerázovej reťazovej reakcie (trieda II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]