Beta-adrenomimetiká

Isadrín (izoprenalín, izoproterenol, novodrín). Vďaka charakteristickému stimulačnému účinku na beta-adrenergné receptory spôsobuje isadrín silný bronchodilatačný účinok, zvyšuje srdcovú frekvenciu a kontrakcie, zvyšuje srdcový výdaj. Zároveň znižuje celkový periférny cievny odpor v dôsledku arteriálnej vazoplégie, znižuje arteriálny tlak a znižuje plnenie srdcových komôr. Liek zvyšuje potrebu kyslíka myokardu. Isadrín nie je kontraindikovaný v tehotenstve. Neboli zistené žiadne škodlivé účinky lieku na plod alebo telo matky.

Bolo vykonané experimentálne a klinické zdôvodnenie použitia beta-adrenergných agonistov, najmä isadrinu, v kombinovanej terapii potratu. Tehotným ženám bol predpísaný buď isadrin samotný, alebo isadrin v kombinácii so spazmolytínom alebo no-shpou. Isadrin sa podával vo forme tabliet 0,5-0,25 mg 4-krát denne. Účinnosť konzervačnej terapie bola najväčšia, ak tehotné ženy dostávali isadrin v kombinácii so spazmolytínom v dávke 0,1 mg 3-krát denne alebo no-shpu v dávke 0,4 mg 2-3-krát denne [90 a 85 %]. Menší účinok bol zaznamenaný u tehotných žien, ktoré dostávali isadrin samotný (75 %). V prípade miernej hrozby potratu je možné použiť kombináciu isadrinu s anticholinergikom spazmolytínom alebo kombináciu isadrinu a no-shpy. Zvýšenie tokolytického účinku sa vysvetľuje synergickým účinkom kombinácie dvoch rôznych liekov.

Zníženie vedľajších účinkov spôsobených isadrínom v kombinácii s no-shpou možno vysvetliť tým, že no-shpa selektívne pôsobí na beta-adrenoreceptory srdca, čo vedie k zníženiu tachykardie. Spazmolitín tiež znižuje vedľajšie účinky isadrínu, pretože spôsobuje bradykardiu a hypokaliémiu, a tým vyrovnáva tachykardiu a hyperkaliémiu spôsobenú isadrínom.

Forma uvoľňovania: 0,5% a 1% roztoky v 25 a 100 ml injekčných liekovkách (na inhaláciu) a tablety alebo prášky obsahujúce 0,5 mg liečiva.

Orciprenádiumsulfát (alupent, astmopent). Liek je chemickou štruktúrou a farmakologickými vlastnosťami podobný izadrínu, ale nespôsobuje výraznú tachykardiu ani zníženie krvného tlaku.

Orciprenalín sulfát nie je kontraindikovaný počas tehotenstva. Najčastejšie sa používa pri liečbe hroziaceho predčasného pôrodu a hypertonicity maternice počas pôrodu. Prechádza placentárnou bariérou a môže spôsobiť tachykardiu u plodu, keď dávka presiahne 10 mcg/min. U matky v terapeutických dávkach nespôsobuje významné vedľajšie účinky; naopak, zlepšuje placentárnu perfúziu. Pozitívne výsledky boli zaznamenané pri jeho použití počas pôrodu na liečbu fetálnej tiesne, najmä v dôsledku abnormálneho pôrodu alebo kompresie pupočnej šnúry. Liek nemá teratogénny účinok.

V prípade výraznej hrozby ukončenia tehotenstva sa orciprenalín sulfát (alupent) najprv podáva intravenózne kvapkaním v dávke 2-4 ml 0,05% roztoku v 5% roztoku glukózy rýchlosťou 20 kvapiek za 1 minútu. Po dosiahnutí tokolytického účinku sa udržiavacia terapia vykonáva podávaním 1 ml 4-krát denne intramuskulárne.

Samostatnú skupinu tvoria tehotné ženy, ktoré dostávajú Alupent podľa vyššie uvedenej schémy v kombinácii s 25% roztokom síranu horečnatého, 10-20 ml intramuskulárne 2-3 krát denne. Táto kombinácia je najúčinnejšia u 75% tehotných žien.

Stav centrálnej hemodynamiky bol hodnotený rôznymi metódami podávania alupentu počas pôrodu pri liečbe nekoordinovaného pôrodu. Podávanie alupentu v dávke 0,5 mg intramuskulárne bolo porovnané s metódou mikroperfúzie v dávke 0,06 mg/h. Pri intramuskulárnom podaní lieku boli u rodiacich žien pozorované náhle zmeny hemodynamiky a použitie alupentu v mikroperfúzii viedlo k menej výrazným zmenám v hlavných ukazovateľoch centrálnej hemodynamiky, čo viedlo k normalizácii kontraktilnej aktivity maternice a dvojnásobnému zníženiu jej základného tonusu.

Dlhodobé užívanie lieku počas tehotenstva je možné predpísaním tabliet s dávkou 0,02 g 3-4 krát denne. Účinok sa zvyčajne dostaví po 1 hodine a trvá 4-6 hodín.

Uvoľňovacia forma: aerosólové inhalátory obsahujúce 400 jednotlivých dávok (každá po 0,75 mg) lieku; ampulky s 1 ml 0,05% roztoku (0,5 mg); tablety s hmotnosťou 0,02 g.

Terbutalín (terbutalínsulfát, brikanil). Tiež patrí medzi adrenomimetík so selektívnym účinkom na beta-adrenergné receptory. Jeho účinok na kontrakcie a tonus maternice bol podrobne študovaný a bolo zistené, že liek sa odporúča používať v prípade výrazných príznakov hroziaceho potratu a dokonca aj pri rozšírení krčka maternice alebo pri nástupe predčasného pôrodu.

Podľa podrobných toxikologických štúdií je brikanil mierne toxický. Experimenty ukázali, že v dávkach 0,02-0,4 mcg/ml znižuje frekvenciu a amplitúdu a v mnohých prípadoch úplne zastavuje kontrakcie maternice. Na základe inhibičného účinku brikanilu na kontraktilitu maternice sa predpokladalo, že ovplyvňuje hladinu prostaglandínov, čo bolo experimentálne potvrdené.

Pri fyziologickom pôrode intravenózne podanie brikanilu v dávke 10 – 20 mcg/min počas 20 – 45 minút účinne blokuje spontánny alebo oxytocínom vyvolaný pôrod. Intenzita kontrakcií sa v týchto prípadoch znižuje vo väčšej miere ako ich frekvencia.

V prípadoch hroziaceho alebo začatého predčasného pôrodu sa liek zvyčajne podáva intravenózne, pričom sa 5 mg brikanilu rozpustí v 1000 ml izotonického roztoku chloridu sodného alebo glukózy. Treba vziať do úvahy, že 20 kvapiek roztoku obsahuje 5 mcg brikanilu a potom sa dávka lieku určuje individuálne, berúc do úvahy závažnosť jeho účinku a toleranciu tela.

Zvyčajne sa odporúča začať s podávaním rýchlosťou 40 kvapiek/min, t. j. 10 mcg/min, potom sa každých 10 minút rýchlosť podávania zvyšuje o 20 kvapiek, až sa dosiahne 100 kvapiek, t. j. 25 mcg/min. Táto dávka sa udržiava 1 hodinu a potom sa každých 30 minút znižuje o 20 kvapiek, čím sa stanoví minimálna účinná udržiavacia dávka. Zvyčajne sa liek podáva v dávke 250 mcg 4-krát denne na 2. až 4. deň.

Podľa nášho výskumu je účinná aj iná metóda podávania lieku v prípade hroziaceho predčasného pôrodu, keď sa 0,5 mg brikanínu obsiahnutého v 1 ml vodného roztoku zriedi v 500 ml 5% roztoku glukózy a podáva sa pomaly intravenózne v dávkach 1,5 až 5 mcg/min. Ďalšia terapia sa vykonáva predpisovaním tabliet brikanínu v dávke 2,5 mg 4-6-krát denne. Okrem toho, s poklesom príznakov hroziaceho predčasného pôrodu je vhodné predpísať brikanín 1 ml intramuskulárne a následne ho užiť vo forme tabliet. Účinok parenterálne podaného brikanínu trvá 6-8 hodín.

Súčasné užívanie Brikanilu a inhibítorov MAO nie je povolené (!), pretože môže spôsobiť hypertenznú krízu. Jeho súčasné užívanie s inhalačnými anestetikami zo skupiny obsahujúcej fluór (fluorotan atď.), ako aj s blokátormi beta-adrenergných receptorov sa neodporúča, pretože v tomto prípade látky navzájom neutralizujú svoj účinok.

Forma uvoľňovania: Tableta Brikanil obsahuje 2,5 mg terbutalínsulfátu, balenie obsahuje 20 tabliet; Ampulky Brikanil obsahujú 0,5 mg terbutalínsulfátu, balenie obsahuje 10 ampuliek.

Ritodrín (Utopar). Liek nemá žiadne kontraindikácie na použitie počas tehotenstva. Z hľadiska trvania účinku je najúčinnejší a má najmenej výrazné vedľajšie účinky na kardiovaskulárny systém.

Ritodrín účinne inhibuje kontrakcie maternice a úspešne sa používa pri liečbe hroziaceho potratu, hypertonicity maternice počas pôrodu a fetálnej acidózy. Po jeho podaní sa znižuje intenzita, frekvencia a bazálny tonus maternice. Okrem toho liek zlepšuje stav plodu, súdiac podľa priemernej hodnoty srdcového tepu plodu a hodnoty pH. Intravenózne podanie ritodrínu v dávke 100 – 600 mcg/min nemá negatívny vplyv na plod pri liečbe hroziaceho predčasného pôrodu. Nemá ani teratogénny účinok.

Ritodrín sa odporúča užívať v dávkach 5 až 10 mg 4-6-krát denne pri liečbe hroziaceho predčasného pôrodu. Účinnosť ritodrínu pri neskorej toxikóze na reguláciu pôrodu bola preukázaná.

Použitie lieku v dávke 1,5-3 mcg/min má výrazný terapeutický účinok u tejto skupiny rodiacich žien, najmä pri nadmerne intenzívnych alebo častých kontrakciách, ako aj pri zvýšenom bazálnom tonuse maternice a nekoordinovanom pôrode.

Pri liečbe predčasného pôrodu sa liek podáva intravenózne s počiatočnou dávkou 0,05 mg/min a dávka sa postupne zvyšuje o 0,05 mg/min každých 10 minút. Klinicky účinná dávka je zvyčajne medzi 0,15 a 0,3 mg/min. Liek sa podáva 12 až 48 hodín po ukončení kontrakcií maternice.

Pri intramuskulárnom podaní je počiatočná dávka 10 mg a ak sa účinok 10 mg ritodrínu nedostaví, do 1 hodiny sa znova podá 10 mg a potom, ak existuje riziko ukončenia tehotenstva, sa podáva 10 – 20 mg lieku každé 2 – 6 hodiny počas 12 – 48 hodín. Dávka sa zvyšuje alebo znižuje v závislosti od klinického účinku ritodrínu a možných vedľajších účinkov.

Perorálne užívanie tabliet ritodrínu na upevnenie terapeutického účinku sa zvyčajne vykonáva bezprostredne po parenterálnom podaní lieku v dávke 10 mg každé 2-6 hodiny; dávka sa môže tiež zvýšiť alebo znížiť v závislosti od účinku a vedľajších účinkov.

V prípade závažných porúch fetálnej aktivity spôsobených hyperaktivitou maternice sa liek podáva s počiatočnou dávkou 0,05 mg/min, ktorá sa postupne zvyšuje každých 15 minút, kým sa aktivita maternice nezníži. Účinná dávka sa zvyčajne pohybuje medzi 0,15 a 0,3 mg/kg telesnej hmotnosti. Ak má plod závažnú acidózu (s pH nižším ako 7,10), použitie ritodrínu sa neodporúča.

Kontraindikácie pre použitie lieku sú masívne krvácanie počas pôrodu, ochorenia matky alebo plodu vyžadujúce ukončenie tehotenstva, ako aj kardiovaskulárne ochorenia matky. Vedľajšie účinky pri užívaní ritodrínu vo vhodných dávkach sú nevýznamné. Pri veľmi pomalom podávaní lieku a v polohe ženy na boku sa nepozorujú žiadne nepríjemné subjektívne pocity. Niekedy sa pozoruje iba progresívne zvýšenie pulzovej frekvencie a v niektorých prípadoch hyperémia tváre, potenie a tremor, ako aj nevoľnosť a vracanie.

Uvoľňovacia forma: tablety s obsahom 10 mg, 20 tabliet v balení; ampulky, 10 mg/ml alebo 50 mg/ml, 6 ampuliek v balení.

Partusisten (fenoterol). Liek má výrazný relaxačný účinok na maternicu. Má obzvlášť priaznivý pomer vysokej spazmolytickej aktivity a relatívne obmedzeného účinku na kardiovaskulárny systém. Používa sa vo forme intravenóznych infúzií, ako aj perorálne na účely ďalšieho upevnenia terapeutického účinku parenterálneho podania. Tablety sa tiež používajú na intermitentnú liečbu podľa príslušných indikácií. Množstvo moderných štúdií používa kontinuálne subkutánne podávanie beta-adrenergných agonistov alebo v prípade ťažkej intolerancie ich intravaginálne podávanie.

Indikácie pre použitie partusistenu sú hrozba predčasného pôrodu, hrozba potratu po 16. týždni tehotenstva, ako aj zvýšený tonus maternice po operácii Shirodkar a iných chirurgických zákrokoch vykonaných na maternici počas tehotenstva.

Počas pôrodu sa liek najčastejšie používa pri abnormalitách pôrodu, najmä pri hyperaktivite maternice, zvýšenom bazálnom tonuse, pri príprave na operačný pôrod (cisársky rez, pôrodnícke kliešte) a pri príznakoch začínajúcej fetálnej asfyxie.

Liek je kontraindikovaný pri tyreotoxikóze, rôznych srdcových ochoreniach, najmä pri poruchách srdcového rytmu, tachykardii, aortálnej stenóze a intrauterinnej infekcii.

Tokolytická liečba sa spravidla vykonáva kontinuálnou intravenóznou infúziou. Vo väčšine prípadov je optimálna parenterálna dávka partusistenu 1 – 3 mcg/min. V niektorých prípadoch je však potrebné dávku znížiť na 0,5, respektíve zvýšiť na 4 mcg/min.

Na prípravu intravenóznych infúzií sa odporúča zriediť 1 ampulku (10 ml) partusistenu v 250 ml sterilného izotonického roztoku chloridu sodného alebo 5 % roztoku glukózy alebo lavulózy.

Pri liečbe hroziaceho predčasného pôrodu alebo hroziaceho potratu v neskoršom štádiu sa odporúča perorálne podanie lieku na konci infúznej terapie, aby sa zabránilo následným kontrakciám maternice.

V prípadoch, keď je predpísaná iba jedna perorálna liečba, odporúča sa užívať 1 tabletu pargusistenu (5 mg) každé 3 – 4 hodiny, teda 6 – 8 tabliet denne.

Počas užívania partusistenu sa má pravidelne sledovať pulzová frekvencia a krvný tlak, ako aj srdcová frekvencia plodu.

Tehotné ženy s cukrovkou by mali starostlivo a nepretržite sledovať metabolizmus sacharidov, pretože užívanie lieku môže viesť k významnému zvýšeniu hladiny cukru v krvi. V takýchto prípadoch je počas užívania partusistenu potrebné zvýšiť dávku antidiabetík, aby sa predišlo takýmto komplikáciám. Fetoplacentárna insuficiencia je tiež indikáciou pre užívanie partusistenu, pretože pargusisten zlepšuje uteroplacentárny krvný obeh. Pargusisten, aj v malých dávkach, má výrazný antispazmodický účinok a bez ohľadu na dávku vedie k zníženiu pôrodnej aktivity a zníženiu bazálneho tonusu, pričom predovšetkým znižuje amplitúdu maternicových kontrakcií a neskôr ich trvanie a frekvenciu.

Pri intravenóznom podaní partusisténu sa účinok dostaví do 10 minút, pri perorálnom podaní do 30 minút a vymizne do 3 – 4 hodín po podaní.

V prípade vedľajších účinkov z kardiovaskulárneho systému je možné dodatočne predpísať izoptín, ktorý tieto vedľajšie účinky znižuje alebo im predchádza a je tiež synergistom účinku partusistenu na maternicu. Izoptín spolu s partusistenom sa môže podávať intravenózne v dávke 30 – 150 mg/min alebo perorálne v dávke 40 – 120 mg.

Forma uvoľňovania: ampulka (10 ml) obsahuje 0,5 mg partusisténu, 1 tableta - 5 mg (v balení je 100 tabliet a ampulky sú balené po 5 a 25 kusoch).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]